Kulenovic在2吡啶加热合成邻氨基硫酚与醛 (5-芳基2呋喃基)苯并噻唑。该方法由于使用有机溶剂,对环境的污染。(图1.2)该方法由于使用有机溶剂,会造成环境污染[10]。
图1.2 邻氨基硫酚与醛的反应1
KodomaIi等又以Si02为载体,在微波辐射条件下进行了邻氨基硫酚与醛的反应,最终合成了7种2-烷基苯并噻唑和15种2-芳基苯并噻唑(图1.3)。这种方法是在不用溶剂的条件下完成的这样减少了其他溶剂的影响,还能够减短反应时间[11]。
图1.3 邻氨基硫酚与醛的反应2
邻氨基硫酚是合成苯并噻唑衍生物最常用的方法之一,就目前以邻氨基硫酚为原料合成苯并噻唑类化合物的方法用的也是最多的。最初人们曾将邻氨基硫酚与二硫化碳、光气、异硫氰酸盐等物质发生反应,现在较常见的是将其与醛、酸酐、酰基氟、羧酸、酰氯和酯等反应来得到目的产物。
研究能在温和条件下且搞笑的路易斯酸做催化剂也是目前合成苯并噻唑类化合物领域引人注目的一个研究方向。但是由于有些路易斯酸的价格非常昂贵,目前尚不能够让广泛群体大众接受,如果能够找到高效而又便宜的的路易斯酸代替催化剂,相信这样会很有吸引力[14]。
1.2.2 邻氨基硫酚与羧酸的反应
Aki.Sener等人以邻氨基硫酚和羧酸为原料,在PPSE中加热3~4h反应,最终合成得到多种具有抗微生物活性的2-取代苯并噻唑衍生物(图1.4)。
图1.4 邻氨基硫酚与羧酸的反应
Barlos等人先用邻氨基硫酚与三苯甲基型树脂反应结合,再与羧酸发生反应,这样能够有效地避免了某些副反应的发生,能够得到一系列2-取代苯并噻唑化合物,而且收率很高。这种方法的副反应少、容易分离,但由于需要在反应前引入大分子、反应后去掉大分子,所以反应步骤繁琐。同时它的反应时间也较长[15]。
Chakraborti等在用微波辐射的条件下让邻氨基硫酚与多种酸进行反应,大多数反应的时间比较短且产率很高。如与苯乙酸乙醇作用可以得到95%的相应产物,与苯氧乙酸作用可获得97%的相应产物[16]。
1.2.3 邻氨基硫酚与羧酸衍生物的反应
Srinivasan等进行了多种邻苯二胺与苯甲酰氯在不同离子液体中的反应,而且在其中进行了邻氨基硫酚(以及邻氨基酚、邻苯二胺)与多种酰氯的反应[17](图1.5)。
图1.5 邻氨基硫酚与羧酸衍生物的反应
1.2.4 通过硫代酰胺或硫脲环化
以硫代酰胺或硫脲及其衍生物的环化反应生产的2 -取代苯并噻唑也更常用的合成路线[18]。硫代酰胺和硫脲可根据实际需要设计和合成,从而使产品任选取代的苯环和两个更大的范围和更灵活的。只需要多步反应完全,反应时间通常是比较长的。
1.2.5 Jacobson合成反应
Stevens等以2-取代苯甲酰氯和苯胺为原料先合成的取代苯甲酸胺,再经Lawesson试剂硫化得到硫代酰胺,硫代酰胺在氯氧化钠及铁氰化钾存在下环化反应合成2-硝基苯基苯并噻唑嚷唑[19]。Waisser等也曾用与这个类似方法合成了多种2-芳基苯并噻唑的衍生物.然而用上述方法合成时,若苯环上的取代基处于间位环化过程中可能会出现异构体。
1.2.6 钯催化环化
Castillon等以邻溴苯基硫脲和邻溴苯基硫代酰胺为原料,然后在以铅做催化剂反应合成了几种2-取代苯并噻唑[20]。
1.2.7 铜催化环化
Batey等研究了Pd或Cu催化下由邻卤素(Br,I)芳基硫脲环化生成2一氨基苯并噻唑衍生物的反应,认为铜催化体系有可能成为钯催化体系在此类反应中的替代品[21]。 2-取代苯并噻唑的一锅化合成研究(3):http://www.youerw.com/huaxue/lunwen_13265.html