很多重要的手性药物、农药、香精香料和天然产物，它们的关键骨架都为 β-非官能团 取代的具有 β-手性中心的羧酸及其衍生物(如图 1。1)[1]。尤其是当 β-位被含氟烷基和芳基取 代的时候，该类化合物就可以继续转化为含氟取代的姜黄酮类化合物和香精等[1a,b,c]，具体功 效为降血脂、抗肿瘤和抗炎利胆。因此，找到一种经济有效、高对映选择性的催化不对称还 原的方法，在合成 β-含氟烷基取代的具有 β-手性中心羧酸酯的过程中具有重要的意义，而 最为明显高效的方法之一就是催化不对称 β-非官能团取代的 α,β-不饱和酸或者酯。论文网

图 1。1 用于生理活性物质的具有 β-手性中心的羧酸及其衍生物 现今主要有以下两种已经报道的能够得到 β-非官能团取代的具有 β-手性中心的羧酸酯

及其衍生物的方法(如图 1。2)：第一种是将有机金属试剂或者硼烷等亲核试剂催化不对称共 轭加成到 α,β-不饱和羧酸酸的 β 碳原子上，但是对该类方法的研究比较少，已经报道的有用 Rh、Pd、Cu 作为催化剂；第二种方法是催化不对称还原前手性 β,β-双取代 α,β-不饱和酯。 此方法又可分为两类，一类是用贵金属 Ir 或者 Rh 作为催化剂；另一类是用 Cu 作为催化剂， 催化不对称硅氢化 1,4-还原相应的底物，因为这种方法催化剂为非贵金属，故而成本低，且 反应条件较温和易于操作，因此引起了学术界的关注[2]。

图 1。2 金属催化不对称合成具有 β-手性中心的羧酸酯

要想高效的得到 β-手性中心羧酸酯，就需要通过催化不对称氢化还原 β-烷基-β-芳基-α,β- 不饱和丙烯酸酯。但是我们已知的关于 Rh 或者 Ru 催化不对称氢化还原 β-烷基-β-芳基-α,β- 不饱和丙烯酸酯的报道只有一个例子，那就是 2006 年 Kim 等人发现的通过 Rh 催化不对称 氢化还原(E)-β-烷基-β-芳基-α,β-不饱和丙烯酸酯的方法，该反应在室温下即可进行，且能在   24 小时内反应彻底进行，甚至 ee 值达到了 99%(如图 1。3)[3]。

图 1。3 Rh 催化不对称氢化还原(E)-乙基-3-苯基-2-丁烯酸酯

Pfaltz 等人在 1998 年第一次将手性的 P,N 配体 PHOX 与 Ir 通过配位而形成的催化剂(2， 如图 3)运用到了催化不对称氢化还原(E)-β-甲基-β-苯基-α,β-不饱和丙烯酸乙酯，最终该反应 的转化率为 96%，ee 值也有 84%。接下来，Pfaltz 等人又设计合成了其他结构类似的催化剂 3 和 4，但这次没有之前那次那么幸运，用这些催化剂催化反应的进行，最终的对映选择性 没有得到提高(如图 1。4)[4]。因为含氟取代的四芳基硼酸在不对称氢化反应中具有良好的催化 活性[5]，所以 Pfaltz 等人又合成了 5a 和 5b(如图 1。4)[6]，用亲核取代的方法将 5 引入至中性 催化剂前体里。为了提高催化效果，Pfaltz 等人又在 3 和 4 中分别引入了 5，可惜最终的催 化效果和 PHOX 比较接近，转化率为 7%-99%，ee 值为 26%-86%[6a]。

MeCOOEt1 mol % catalyst Cu(Ⅱ)催化不对称1,4-还原β-含氟烷基取代的α,β-不饱和酯(2):http://www.youerw.com/huaxue/lunwen_172430.html