以手性多孔金属有机骨架配合物作为非均相催化剂，催化体系既可保持均相催化剂高活性和高选择性的特点，又拥有多相催化剂易分离和易操作的优势，在不对称催化方面的研究已成为目前分子科学研究的前沿性课题之一。2000年，韩国Kim课题组报道了首例手性多孔配合物[Zn3(u3-O)(L1)6]2H3O12H2O在不对称酯交换催化方面的研究[2]，研究结果显示该配合物在催化方面表现出不对称选择性催化效果，催化活性位点是部分未配位的吡啶基团，该结果激起化学工作者对手性多孔配合物不对称催化性能研究的浓厚兴趣。随后，Lin课题组在轴手性联二萘酚上修饰不同配位基团：吡啶环、羧酸基团、膦酸基团以及炔基等，基于这类有机配体，合成得到了多个零维到三维多孔配合物。配合物酚羟基经过Ti(i-OPr)4处理后，在孔道内形成了四配位Ti金属催化活性中心，其对芳香醛与乙基锌的加成反应表现出较好的催化活性和对映选择性，产物的ee值达到90%以上，催化剂可重复套用，展示了多相催化体系的优势。他们基于多孔催化剂的结构，指出手性多孔配合物催化剂应在孔道内设计催化活性位点，并且活性位点离手性源不宜太远。Hupp课题组以Mn-salen-二吡啶衍生物为手性配体(L3)与4,4’-联苯二甲酸得到三维孔结构配合物[Zn2(bpdc)2L3]10DMF8H2O，该配合物对烯烃环氧化反应有较好的不对称催化效果(Mn为催化活性位点)。2011年，Telfer课题组以L-2-脯氨酰胺-4, 4’-二联苯二羧酸(L4)合成得到了[Zn4O(L4)3]7H2ODMF多孔金属有机骨架配合物，并研究了其催化丙酮和对硝基苯甲醛的不对称直接 Aldol反应，产物的ee值为29%。
国内崔勇课题组在手性多孔金属有机骨架材料的手性识别与分离以及不对称催化方面开展了卓有成效的研究工作，2014年报道的以联二萘酚-四羧酸衍生物为手性配体构建的多孔锂配合物可高效催化芳香醛的氰化反应，转化率和ee值最高均达到99%。吴传德课题组以S-3-羟基-2-(4-吡啶基-甲基氨基)丙酸(L5)与Cu2+反应，合成得到一个具有一维的孔道层状化合物[Cu2(L5)Cl2]H2O，并研究了该配合物对α, β-不饱和醛酮1,2-加成反应的催化性能，催化活性和对映选择性都很好，ee值达90%以上。但该催化剂由于催化位点可能是配合物结构破坏后的L4配体，因此，未能开展催化剂结构与催化性能的构效关系研究。段春迎课题组利用L-2-咪唑甲基吡咯烷(L-BCIP)为手性单齿配体和1,3,5-三(4-羧基苯基)苯(BTB)与Cd2+反应，合成了一个混配型二维蜂巢式手性多孔配合物Cd-BTB-BCIP，以L-吡咯烷为催化位点研究对芳香醛与环己酮直接缩合反应，产率最高达到90%，ee值达到60%左右，非均相催化效果比纯L-2-咪唑甲基吡咯烷均相催化相应的Aldol反应的对映选择性高。但由于配合物Cd-BTB-BCIP孔道直径的限制，使得只有催化剂表面的L-吡咯烷起诱导作用，因而导致催化羟醛缩合反应的对映选择性不高。此外，L-吡咯烷连接的配位基团为单齿配体，在形成混配配合物时可能参与不配位[3]。
不对称直接Aldol反应可以在一步反应中获得一个或两个手性碳，例如β-羟基酮、β-氨基酮、反式1,2-二醇等手性化合物，被认为是最有用的C-C键形成反应之一，并被广泛应用于许多天然产物和非天然手性有机化合物的合成。目前，不对称羟醛缩合反应的催化剂有两类：金属有机催化剂(如Ti, Zr, Zn等金属)和有机小分子催化剂。L-脯氨酸及其衍生物作为一类新型有机小分子催化剂，可催化不对称直接羟醛缩合反应，表现出优异的催化活性及对映选择性，同时也避免了金属催化剂需要反应底物进行烯醇化的前处理过程，起到了原子经济性。List和Barbas等首先报道了L-脯氨酸催化丙酮和对硝基苯甲醛的直接羟醛缩合反应，L-脯氨酸表现出良好的不对称催化性能，ee值达到75%以上。Barbas将催化反应的底物进行了拓展，发现在DMSO中，L-脯氨酸对多种芳香醛、脂肪醛与丙酮的羟醛缩合反应都有很好的催化效果，对映选择性达到96%，这是催化分子间直接羟醛缩合反应的最好结果之一。Trost等课题组先后设计合成了L-脯氨酰胺类、L-吡咯烷-含氮杂环类(四氮唑、苯并咪唑、吡啶等)、L-吡咯烷-叔胺类和L-吡咯烷-肽类等脯氨酸型小分子有机催化剂，并系统研究了分子间不对称直接羟醛缩合反应的催化性能。在大量研究的基础上，Barbas等提出了L-脯氨酸及其衍生物催化不对称直接羟醛缩合反应的机理：首先，有机催化剂中L-吡咯烷与底物酮类化合物反应形成烯胺；其次，催化剂辅助基团(羟基、胺基、羧酸及氮杂环等)上的氢原子和底物醛基与过渡态烯胺，形成较稳定的多元环状氢键结构，催化反应的能垒可大大降低，即便在常温下催化反应也能正常进行。 含侧链功能基手性羧酸桥联配体及配合物的合成和性质研究(2):http://www.youerw.com/huaxue/lunwen_49618.html