2.4.6 2-取代环戊烯醇的制备 25

2.4.7环戊烯醇酯化反应 25

3 结果与讨论 27

3.1 Michael加成还原策略探讨 27

3.2 Baylis-Hillman反应策略探讨与优化 27

3.3 Michael加成双键异构化反应探讨 28

3.4 自由基偶联反应策略探讨 29

致 谢 30

参考文献 31

附 录 32

1 绪论

1.1 课题背景与意义

天然产物是新型药物分子的开发源泉，而多数氮杂螺环天然产物都具有独特的多环骨架以及良好的生理活性。如具有显著抗癌活性并作为急性非淋巴细胞白血病治疗药物的高三尖杉酯碱(Homoharringtonine)，具有细胞粘附分子抑制活性的Halichlorine等 (Scheme 1.1)。发展一种高效的策略构建氮杂螺环骨架对于新型药物的开发以及新颖的合成方法学发展都具有重要的意义。

 Scheme 1.1 具有代表性的1-氮杂螺环化合物

过去的五十年中，三尖杉生物碱由于其独特的结构和良好的抗肿瘤生物活性吸引了许多研究人员的目光。到目前为止，已有接近30条合成策略报道了三尖杉生物碱母核骨架的构建，而在所有合成路线当中，仅有两个小组通过先合成螺环骨架的方式来完成三尖杉生物碱母核骨架的建立[1]。

Nagasaka小组报道了（Scheme 1.2）采用2-(2-乙酰甲基)环戊酮作为起始原料，在酸的作用下，酮羰基转化为烯基乙酸酯，随后经过α位硝基化以及还原内酰胺化三步39%的总收率制备得到氮杂螺环骨架。再经7步反应即可得到Kuehne中间体。最终通过已知的4步反应得到三尖杉碱[2]。