由于环糊精化学结构有别于其他分子,同时对其修饰容易,能与其络合的分子选择性非常丰富,此外还可通过调控环境条件来调节络合作用,举个例子,β-环糊精与二茂铁的包络作用可以通过调节电来实现。在药物控释系统中,环糊精因为其结构特点(空腔尺寸可以通过反应条件来调节,药理学活性低,毒性低等)和环糊精的优点(与药物分子结合后提高了药物溶解度和生物利用度)所以可以作为载体包络药物在其空腔中,作为药物载体,构建药物控释系统。同时环糊精可以通过其络合作用,与另一包裹了药物的载体分子相结合,将孔腔内装有药物分子的材料(如介孔二氧化硅纳米颗粒)外露的孔道覆盖,作为纳米阀门,通过控制环境条件来决定是否将环糊精通道打开,将药物释放。Zink等人将β-环糊精与孔道装有Hoechst33342的介孔二氧化硅纳米颗粒相连接,然后通过甲基橙和环糊精的络合,将环糊精通道封闭,组成药物控释系统[3]。
1。 4 介孔材料
介孔材料在2001第一次被报道用在构建药物控释纳米载体中,之后介孔二氧化硅纳米颗粒在生物技术和纳米药物中应用的潜能被广泛研究。介孔二氧化硅纳米颗粒的特性(例如:孔径大小相同且可调控,表面积大,孔隙容量大和生物相容性好[4])使得MSNPs很适合在治疗药物的封装,运输和释放中应用。相比于有机体系的药物控释系统(如:脂质体体系或是聚合物纳米粒子体系),介孔二氧化硅纳米颗粒有着一些无机材料方面的优势,例如热稳定性,化学稳定,机械强度,可调控的生物降解性以及在生理条件下能免受微生物破坏。
靶向性介孔二氧化硅纳米颗粒可以把治疗用的药物装载在介孔中,同时通过构建纳米阀门[5],暂时性把介孔封上,将药物牢牢锁在孔中,达到药物封装的效果。装载药物的MSNPs到达靶细胞附近,当受到外部或是内部的刺激信号,纳米阀门响应刺激信号,阀门打开,孔洞重新开放,药物从孔洞中释放,药物可控释放得以实现。在众多可以使药物控释纳米载体系统实现药物控释的刺激信号中,化学刺激和生物刺激受到重视。这是因为化学,生物手段的刺激不需要用到生物体外的一些媒介来实现,不会对生物体造成额外的伤害。正常细胞组织和发病细胞组织之间一些生理指数的不同(pH值,酶等)使得药物控释系统变得智能。举个例子,通过共价键将聚(4-乙烯基吡啶)与MSNPs结合。聚(4-乙烯基吡啶)的吡啶基团在pH值为7时呈缩小的疏水性形态,避免了药物分子的释放。吡啶基团在酸性条件下的质子化作用呈溶胀状态,药物有效地从孔中释放扩散[6]。通过对介孔二氧化硅纳米颗粒改性使其与3-[2-(2-氨基乙基氨基)乙基氨基]丙基三甲氧基硅烷相连,孔洞中吸附装入模型分子[Ru(bipy)3 ] 2+并且用三磷酸腺苷覆盖将模型分子封装在孔洞中。三磷酸腺苷的磷酸结构在在酸性磷酸酶的存在的条件下发生水解作用,孔洞重新开放,药物释放[7]。
1.5 药物控释
能对刺激信号做出相应相应的药物控释载体系统在医药学等领域上的发展和研究得到很大关注。在体内种类繁多的细胞或是组织中,药物会因体内环境的不同产生不一样的药效,如果无法保证药物在理想条件中作用,则药物可能对病征起到积极作用,也有可能加重病情。因为生物体会进行新陈代谢这一生理活动,相当一部分的药物会随着生物的新陈代谢被排出体外,无法发挥到应有疗效。药物控释载体的出现能够很好地提高药物的有效使用率,用于治疗病情的药物在纳米载体中靶向性被输送并集中在病变部位后,通过响应刺激信号做出释放的应答,达到药物控制释放的目的,使药物更好作用于病变的部位,提高疗效[8],因此其需求日益增长。纳米载体在材料科学和药物学领域上的应用不断取得进步,通过控制制备条件可以对纳米载体的结构外形,尺寸,表面性能等性质进行改性从而满足不同环境条件下的实际使用。构建纳米载体基质材料选择有很多,例如脂质体,纳米分子,胶束离子,聚合物,树形分子聚合物和一些无机纳米颗粒(氧化铁,量子点,金或金属氧化物)。纳米载体的尺寸十分微小,这一特点有利于促进其在细胞内的扩散,使得纳米载体可以用作构建药物控释系统在静脉内或是粘膜中作用。 文献综述 刺激-响应型智能纳米容器的研究(3):http://www.youerw.com/huaxue/lunwen_83662.html