图1。1 含有咪唑并[1。2-a]吡啶结构的一些药物

其中由于氟元素的电负性、原子半径等特点，可以极大的提升一些药物结构的代谢稳定性和生物利用度。如果在咪唑并[1,2-a]吡啶化合物上加入三氟甲基基团可以进一步提高药物的临床疗效，所以氮杂芳环类化合物的三氟甲基化反应也就成为了研究的重点。

1。1 氮杂芳环概述

咪唑并[1,2-a]吡啶化合物应用前景广阔，是非常重要的中间体。药理学研究表明：许多咪唑并吡啶类化合物可作为应力活化蛋白激酶、细胞周期蛋白依赖性激酶、磷酸肌醇3-激酶等抑制剂及苯并二氮杂革受体配体，对巨病毒病毒细胞、多种RNA病毒、DNA病毒和合胞病毒有抗菌活性[3]。其主要有抗菌、抗真菌、抗病毒也可以用来治疗溃疡，有消炎功效。在材料科学与分子辨识领域也有应用[4]。也因此咪唑并[1,2-a]吡啶化合物可以作为一种优秀的药物结构骨架，应用十分广泛。在医药领域，咪唑并[1,2-a]吡啶化合物作为药物骨架有着优良的选择性，与一些生物抑制剂结合可以更好发挥作用，例如咪唑并[1,2-a]  吡啶化合物c-Met抑制剂结合，作为c-Met抑制剂的结构骨架，咪唑并[1,2-a]吡啶化合物通过发挥其良好的选择性，最终使c-Met激酶的IC50 水平控制在12。8 nmol/L[5]。又如通过骨架迁越和对接研究将DPP-4抑制剂以咪唑并[1,2-a]吡啶化合物作为药物的结构骨架，将二者结合，合成出一种更为有效的治疗2型糖尿病类药物，借助了咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的优点，提高了药物分子的药化、药代和稳定性，更好的发挥DPP-4抑制剂的功效，从而降低血糖效果更显著。此外咪唑并[1,2-a]吡啶化合物衍生物如双阳离子咪唑并吡啶化合物或双阳离子四氢咪唑并吡啶化合物可以作为抗原生动物药用于治疗微生物感染包括原生动物病原体,例如布氏锥虫罗德和恶性疟原虫感染等。

1。1。1 咪唑并[1,2-a]吡啶化合物合成方法介绍 

由于咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的诸多优点，对于该类化合物的合成也就成了研究的热门。对该类化合物也有了愈来愈深入和广泛的研究。随着在有机合成方面的诸多进展，固相法、微波法、水相法和各种新型催化剂广泛应用到咪唑并吡啶类杂环的合成，新的合成方法不断出现，反应时间减短，反应条件也更为温和，收率也有显著提升[1]。

综合来看该反应底物可分为两类，一种为吡啶环化合物，另一种为咪唑环化合物。因为吡啶环化合物容易购得，用吡啶环化合物来合成咪唑并吡啶类杂环的方法占大多数。

从咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的反应步骤来看，以一锅法反应最为常见，常用的以α-溴代苯乙酮和氨基吡啶为底物合成咪唑并[1,2-a]吡啶，该方法简单且产率很高。也有使用苯乙烯和氨基吡啶或硫代苯甲酰胺在水相中反应，该反应使用NBS作为溴化试剂，进行α溴代，该方法收率可以达到89%左右[6]。此外Hiebel等人在2014年提出使用微波法，以PEG400作为媒介使1-溴代苯乙酮和氨基吡啶的缩合反应在短时间的微波辐射下进行缩合反应，产率可以得到很大的提升[7]。

图1。2 以苯乙烯和氨基吡啶为底物反应

另一种较为高效的方法是使用离子液体作为溶剂取代传统的乙醇为溶剂，不仅反应时间有之前的22-23小时缩短为1-2小时，而且产率也大为提高，根据文献可以达到90%-95%[8]。

目前来看咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的合成方法已经十分成熟，而且有着相当高的产率，相信随着对咪唑并[1,2-a]吡啶化合物研究的不断深入，合成方法也会层出不穷。 氮杂芳香环的合成以其C-H活化三氟甲基化反应的研究(2):http://www.youerw.com/huaxue/lunwen_89717.html