Guanidines是公认的很强的有机碱，其在有机合成中有着广泛运用[16,17]。因此我们想设计合成一些有机胍催化剂。基于文献报道过碱性手性有机催化剂五元双环胍的合成，其在催化Micheal加成反应进行不对称合成手性化合物中的得到迅速发展及广泛运用[18-21]。我们利用简化了的合成路线和价廉易得的反应原料合成了两类手性五元双环胍有机催化剂。一类是含有三个氮原子的guanidine(见图1)，另一类是含有五个氮原子pentanidium salt(见图2)。

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图1 含三个氮原子的胍                          图2 含五个氮原子的胍盐

1 实验部分Guanidine的合成

1。1 合成路线如下

1。2 具体合成方法如下（以为例）文献综述

Step1：量取NaBH4 1。82 g (48。2 mmol)于150 mL三口圆底烧瓶，称量THF 40 mL,在冰水浴中磁力搅拌5分钟。在氮气保护条件下放入3。30克A 。在冰浴下将5。08克I2 (约20 mmol)溶解在15 mL THF中缓慢加入时间大于1小时。当温度为90摄氏度时回流时间18小时，当温度下降到室温后，打开三口瓶口，慢慢滴加CH3OH到溶液到澄清后再慢慢磁力搅拌30分钟。用旋转蒸发仪将溶剂蒸干，把反应生成的白色粘稠状物质溶于43 mL 氢氧化钾溶液中，在室温下继续搅拌4 h。再用EA进行萃取(30 mL×3)，有机层用NaCl(sat)洗涤后再使用无水Na2SO4干燥。用旋蒸将其蒸干，得到白色蜡状固体物3。23 g。产率大于99 %。产物无需经过柱纯化，可直接进行下一步。

Step2：把3。23 g B 转移到500毫升圆底烧瓶中，加 60 mL DCM使用氮气保护，放入冰水浴中，5 min后加入12。2 mL EtN3。后慢慢加入8 g TsCl。过滤，滤液蒸发完全加入2 mL KOH(20 %)后再用EA进行萃取，有机相用NaCl(sat)洗涤后旋成油状物后并用湿法上柱。分离后得到纯品C 1。6 g。

Step3：取一封管加入C 500 mg和CH3OH 20 mL在冰浴下条件下慢慢通入氨气30分钟。之后在室温下搅拌1 天直至C完全反应。溶剂用旋转蒸发仪蒸干得到无色油状物D。产率99 %以上。产物不需要过柱子可继续进行反应。

Step4：将Step 3所得产物D用2 mL CH3CN充分溶解后，转移到封管中，并加入C 700 mg。当温度达到95摄氏度时加热回流3天，直至D反应完全。所得溶液为淡棕色，溶剂蒸干得到油状物后湿法上柱。分离得到纯品E 470 mg。

Step5：取250 mL三口圆底烧瓶，在氮气保护下，加入Na 1。31 克 。降温至-78摄氏度，通入NH3直到形成约30 mL深蓝色溶液(液氨)。将E 300 mg(0。573 mmol)溶于约3mL THF用注射器慢慢滴加到液氨中，在-78摄氏度下反应4 h后，升到室温。逐渐加入NH4Cl(s)，加THF 80 mL剧烈搅拌过夜直至钠屑完全消失。常压过滤得到滤液，减压蒸干后，得黄色油状物F约123 mg。产率99 %以上。产物不需要过柱子可继续进行反应。来;自]优Y尔E论L文W网www.youerw.com +QQ752018766-

Step6：将F123 mg溶于2。8 mL CH3NO3转移至100 mL两颈瓶中后缓慢滴加硫代碳酸二甲酯78。95 µL。100摄氏度时加热回流3个小时，冷却到室温后，精确滴加CH3COOH 131。2 µL，MeI 71。7 µL。再继续加热，保持回流4 h后，室温搅拌下过夜。溶剂在减压条件下蒸干得到红棕色油性物，湿法上柱。先用DCM作洗脱剂（刚开始会有一个粉红色的色带的东西下来，这是很少量不纯的产物）直接冲到无色。换EA作淋洗剂，用小试管收，分三份，一般中间的很纯。得到的G（碘盐）为淡黄色固体。

Step7：装三个滴管，方法如下：自下而上依次为 脱脂棉、石英砂，硅藻土、碳酸钾固体。然后把碘盐用DCM溶解，慢慢从第一个滴管中过下来，收集好后蒸干，这个基本上就碱化好了。但是我们一般都是三次，第二、三次用EA溶，第一次不用EA是因为碘盐在EA里的溶解度不好。第二个滴管碱化时就不必太慢，可以加压，无需蒸干，继续第三个，最后把EA蒸完即得纯品。 合成手性有机催化剂五元双环胍的新方法(2):http://www.youerw.com/huaxue/lunwen_96892.html