国内外痛风药物的研究现状
时间:2018-03-10 20:45 来源:毕业论文 作者:毕业论文 点击:次
| 在欧盟和美国大约各有500万人患痛风，以40岁以上的男性为主要发病对象，影响发达国家1%～2%的成人。随着生活水平提高和生活方式改善，发展中国家患病率也在不断升高，并逐渐年轻化，且常伴有肥胖、高血压、冠心病、高脂血症、糖尿病等[1]。目前高尿酸血症已成为心血管疾病的危险因素之一，应该引起重视[2]。19496 痛风是以反复急性发作的关节炎为特征的嘌呤代谢类病症，是嘌呤代谢功能紊乱和尿酸排泄障碍所致的一种关节炎，临床特点为高尿酸血症以及由此引起的痛风性关节炎、痛风石沉积、痛风石性慢性关节炎和关节畸形，并且常危及肾脏，可引起慢性间质性肾炎和尿酸性肾结石[1]。在嘌呤核苷酸、次黄嘌呤、黄嘌呤、尿酸的代谢途径中，尿酸为嘌呤代谢的最终产物[2]。 使用药物降低血液内尿酸浓度是预防痛风发生的常用方法之一，这类药物包括可以阻断肾小管腔膜对尿酸吸收的促尿酸尿药和黄嘌呤氧化酶/黄嘌呤脱氢酶抑制剂[3]。但是，促尿酸尿药禁用于有肾功能障碍的病人，而具正常肾功能的病人用此类药物则会导致尿碱化；1965年FDA批准别嘌呤醇用于治疗痛风，别嘌醇则是目前唯一上市的黄嘌呤氧化酶/黄嘌呤脱氢酶抑制剂，但它仅能用于下列3种病人：促尿酸尿药不能使其血内尿酸浓度低于70 mg/L的病人、对促尿酸尿药不能耐受的病人及由于尿酸产生增多导致痛风同时伴有肾功能障碍的病人，而且别嘌醇有明显的不良反应，如肝炎、肾病和过敏反应等[4]。因为别嘌醇应用的局限性，鉴于对黄嘌呤氧化酶的抑制是预防痛风发生的机制，所以研究人员选择了开发比别嘌醇更为安全有效的药物[4]。 由日本帝人公司新合成的非布索坦显示出了极好的活性，非布索坦有不同于别嘌呤的结构，它是一种非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制药。通过抑制XOR来抑制次黄嘌呤生成黄嘌呤，从而抑制尿酸形成，因此能有效地降低痛风病人体内的尿酸水平，改善痛风患者的症状[5]。对肝功能或肾功能有中低程度损害的病人来说，服用非布索坦依然安全，并不需要调整用药计量[2]。2008年和2009年EMA和FDA分别批准非布索坦可用于治疗痛风，标志着治疗痛风一个新的时代的开始[6]。 (责任编辑：qin) |