摘 要：本文以天然氨基酸和手性二胺为起始原料，设计并合成了两类手性五元双环胍有机催化剂，并成功应用于不对称有机催化反应中，取得了较好的催化效果。五元双环胍有机催化剂的结构经核磁氢谱得以确认。我们用价廉易得的原料、简单易行的合成方法合成了两类手性五元双环胍有机催化剂，通过核磁及催化效果进一步确定了其结构的正确性。目前，我们正在尝试用新的合成路线来合成R基团为芳香族取代基有机胍催化剂，希望能得到目标产物，也期待它们会有更好的催化效果。82559

毕业论文关键词：氨基酸；手性二胺；有机催化剂；双环胍

Synthesis of the Chiral Organocatalysts of Five Membered Bicyclic Guanidines

Abstract: In this thesis, two types of chiral five-membered bicyclic guanidine organocatalyst were designed and synthesized and with the natural amino acids and chiral diamine as starting materials, and was successfully applied in organic catalytic asymmetric reactions achieving better catalytic effect。 The five-membered bicyclic guanidine organocatalyst structures were confirmed by 1H-NMR。 We have prepared two kinds of chiral five element double ring catalysts with cheap and easy raw materials, simple and easy synthesis method。 At present, we are trying to use new synthetic route to synthesis the R groups for aromatic substituents organic guanidine catalyst, hoping to obtain the target product, look forward to them will have a better catalytic effect。

Key Words: Amino acid; Chiral diamine; Organocatalyst; Bicyclic guanidine 

目    录

摘  要 1

引  言 1

1 实验部分Guanidine的合成 2

1。1合成路线如下 2

1。2具体合成方法如下 3

1。3产物确认 4

2 Pentanidium salt的合成 6

2。1合成路线如下 6

2。2具体合成方法如下 6

2。3产物确认 7

3 结果与讨论 8

参考文献 8

致  谢 10

一种合成手性有机催化剂五元双环胍的新方法

引  言

1992年美国FDA鼓励使用单一对映体药物，2000年世界范围内使用的单一对映体药物年销售额突破千亿美元。但并非所有药物都以其单一对映体形式上市，其关键因素就是没有简单、经济、有效的手段来获得光学性手性药物[1-4]。论文网

当前研究中立体选择性合成化合物已成为热点问题，合成手性分子广泛运用于医药行业，其新颖的性质和强大的生物功能使得不对称催化合成居于研究的重要方向。

上世纪，过渡金属复合物及酶被公认为两类高效的不对称催化剂[5-8]，却很少有化学家利用有机小分子作为催化剂。其实早在1912年，Bredig就报道过用生物碱催化合成氰醇的方法。1960年，Pracejus 证明了有些有机分子具有很高的立体选择性。1970年，由Hajos和Wiechert带领的两个实验组利用脯氨酸催化aldol反应具有很高的立体选择性，成为不对称有机催化的重要里程碑。在过去几年里，有几个报道再次证明了有机小分子可以作为高立体选择性催化剂，这些重新发现激起了有机催化的研究热潮。

如今，除了不对称金属复合物催化和生物催化，利用有机催化剂成为另一种高效手段来合成手性化合物[9-11]。尽管几十年前已有报道，但直到近些年来立体选择性有机催化才成为研究焦点。不对称有机催化在制备一些对过渡金属敏感的手性药物具有明显优势。手性催化剂与生物催化剂或过渡金属催化剂相比具有独特的优势，它们相对更加稳定，更为经济易得，反应条件不是那么苛刻，可以通过multicomponent reaction[12]、domino[13]、tandem[14]、cascade transformations[15]来直接合成结构复杂的分子。