摘要：5-HT神经元可能与抑郁症的形成有关，本文主要研究5-HT神经元的可塑性是否会影响慢性应激后抑郁症的形成。我们敲除小鼠大脑背侧中缝核处5-HT神经元的NMDA受体，从而破坏了5-HT神经元的可塑性。我们发现，破坏5-HT神经元可塑性不会对5-HT神经元的形态和数量产生影响。同时，5-HT神经元可塑性被破坏的小鼠在生活了16周后，焦虑水平低于正常小鼠。接着，利用长期束缚压力实验，使小鼠的焦虑和抑郁水平都有了显著性提高，从而确定这种行为范式可以成功地产生小鼠抑郁模型。最后，我们利用长期压力束缚模型以及NMDA受体敲除的小鼠，研究发现5-HT神经元可塑性被破坏后，小鼠抵抗外界压力的能力会有下降的趋势。72415

关键词：5-HT；神经可塑性；NMDA受体；抑郁症；长期束缚压力模型 

The mechanism of neuroplasticity of 5-HT involved in emotion regulation

Abstract： 5-HT neurons may be associated with depression, and this project mainly studies that if we destroy the neuroplasticity of 5-HT neurons in DRN, what will happen to formation of depression after chronic stress。 We knocked out NMDAR1 of 5-HT neurons to destroy neuroplasticity of 5-HT neurons。 We found that it would not influence the morphology and quantity of 5-HT neurons。 Meanwhile, the anxiety level of NMDAR1 KO mice was lower than control mice when they were 16 weeks old。 Then, we used chronic restraint stress to increase the anxiety and depression level of mice to make sure that this stress treatment is effective enough to establish depression model。 At last we utilized this stress treatment and NMDAR1 KO mice and found that there was a decreased tendency of the ability to resist stress in NMDAR1 KO mice。

Key words: 5-HT; neuroplasticity; NMDAR1; depression; chronic restraint stress。

目  录

摘要3

关键词3

Abstract3

Key words3

引言（或绪论）3

1  材料与方法4

1。1  实验材料 4

1。2  实验仪器 4

1。3  实验方法 4

1。3。1  小鼠的饲养与管理4

1。3。2  小鼠心脏灌流及固定脑组织4

1。3。3  冷冻切片5

1。3。4  免疫组化5

1。3。5  原位杂交 6

1。3。6  束缚压力行为范式 7

1。3。7  十字高架 7

1。3。8  旷场实验 7

1。3。9  新奇环境抑制摄食 7

1。3。10  强迫游泳7

1。3。11  悬尾实验7

2  结果与分析8

2。1  长期束缚压力可以使小鼠产生焦虑和抑郁行为8

2。1。1  小鼠体重的减少可以作为压力后的生理特征 8

2。1。2  长期束缚压力会增加小鼠的焦虑和抑郁行为 8

2。2  验证Pet1-cre+/NR1-flox-/- 基因型小鼠的背侧中缝核处5-羟色胺神经元上NMDA受体的NR1亚基被敲除9

2。3  NMDA受体缺失对5-羟色胺神经元的影响9

2。4  5-HT神经元内缺失NMDA受体对抑郁行为的影响 11

2。4。1  5-HT神经元内缺失NMDA受体对小鼠行为的影响 11

2。4。2  5-HT神经元内缺失NMDA受体对小鼠长期束缚压力后抑郁行为的影响 12

3  讨论 17

致谢17

参考文献18

5-HT神经元可塑性参与情感调控的机制

引言

背侧中缝核（dorsal raphe nucleus）是5-羟色胺神经元的主要来源。5-羟色胺（5-HT）是脑内分布最广泛的神经递质之一，并且管理着许多脑区的活性[1]。哺乳动物的5-HT神经元系统起源于后脑中线的背脊处，并在此处聚合成九个核团B1-B9，这些核团又被细分为喙部部分和尾部部分[2]。尾部部分包含了B1-B3核团，主要投射向脊髓和小脑，这些核团主要参与了运动活性、痛觉管理和自主神经系统的管理。喙部部分包含了B4-B9核团，分别投射向不同但又重叠的脑区，比如海马、杏仁核、纹状体、前额叶皮层、下丘脑等，这些核团主要影响感觉处理、认知、情绪状态、进食等[3]。同时，5-羟色胺影响着许多基本脑功能，比如：睡眠周期、食欲、运动、情绪，包括一些认知功能，比如：注意力、对抗压力、社会行为、依赖于奖励的抉择、学习和记忆。如果5-羟色胺神经元系统被破坏的话，很可能会造成神经精神疾病，如：抑郁症、精神分裂症、药物成瘾、自闭症、帕金森综合征等[1, 4]。其中，关于5-羟色胺和抑郁症相关的假设早在40年前就产生了[5]。有假设提出，5-羟色胺神经系统的破坏在抑郁症形成过程中起着重要的作用，也有研究证明提高5-羟色胺的功能可以改善抑郁症中情绪低落的症状[6]。