海内外研究近况、水平和发展趋向目前影响ADME的因素有很多，其中一个主要因素就是药物与血浆蛋白结合率。药物与血浆蛋白的结合降低了可用于从血液循环渗透到组织中以到达治疗靶或肾以消除的游离药物的浓度。人们普遍认为药物的效果是相关于患者体内其作用点的未结合药物浓度有关，而不是它的总浓度[3]。药物可以结合多种血液成分，包括白蛋白，α1-酸性糖蛋白，脂蛋白，红细胞，淋巴细胞，血小板和α-，β-和γ-球蛋白。药物与血浆蛋白之间具有静电作用，疏水作用，可逆以及可饱和相互作用。  68788

两种血浆蛋白是最主要的药物结合蛋白：人血清白蛋白（HSA）和α1-酸性糖蛋白，尽管一些亲脂性碱性和中性药物（如丙丁酚和依曲替酯）更趋向于和脂蛋白结合。

HSA具有多个疏水性结合位点（例如，对于脂肪酸总共有8个），并且与多种药物组结合。HSA主要结合有机阴离子（例如羧酸，酚），但它也结合碱性和中性药物。研究表明，与白蛋白结合主要由药物的亲脂性主导。 HSA是在单个多肽链的585个氨基酸的66 kDa的球状蛋白，它是血浆的主要蛋白质组分，构成人血液重量的4.5%（3.8-4.8g / 100ml）。人血清白蛋白是人体内血浆中最丰富的蛋白质（即总血浆蛋白质的60%），浓度范围为500-750mM（35-50mg / ml）。HSA能够结合内源性配体（例如脂肪酸和金属离子）以及药物，同时药物的结合位点在人血清白蛋白上存在很多个。          

    α1-酸性糖蛋白（α1-AGP）主要结合碱性药物（例如胺），并且还结合疏水性化合物（例如类固醇）。血液中的α1-酸性糖蛋白的浓度为15mM（0.5-1.0mg / ml）。α1-酸性糖蛋白由单个多肽链中的181个氨基酸组成，并且具有44kDa的分子量（MW）。它具有高碳水化合物含量（即总质量的45%）和酸性等电点。α1-AGP每个分子上具有一个结合位点，主要通过非特异性疏水相互作用结合药物。α1-酸糖蛋白浓度在血液被认为是很大的某些疾病状况比HSA更敏感。 它的主要功能是在整个身体携带类固醇。

1 药物血浆蛋白结合与药效相关性

药物在进入身体后的作用的强度和持续时间主要由能够到达作用目标的活性药物分子来决定，并且能够在受体周围保持一定的有效浓度。简单来说，由药物和血浆蛋白形成的复合物通过非跨膜运输后，其分布，代谢，排泄和与相应受体的结合等药物作用都以游离形式发生。游离药物假说（free drug hypothesis）已经得到了大量测试和临床实验的支撑。通过体内测试可以发现，药理作用或毒性并不是与总浓度有关，而是和血液中的游离部分相关。药物与血浆蛋白结合的药理学成果主要表示为对药物动力学的影响，例如药物在体内的分布发生了一定的变化，从而更改靶组织中游离药物的浓度。同时相应药物的作用会随着靶组织中游离药物的浓度增加而变强。例如用ARP，AGP或转基因方法处理后动物的酸性糖蛋白水平显着增加，一些与这些动物结合酸性糖蛋白如普萘洛尔，利多卡因，丙咪嗪等的药物蛋白结合率显着升高，体内功效和游离药物浓度之间的相关性高于总血浆浓度[4-5]。论文网

2 药物血浆蛋白结合与药代动力学的关系

    药物在血液中具有多种平衡关系，而且可以通过自由浓度和组织到达动态平衡，而药物的血浆浓度表征了药物的组织和药物剂量在组织体系中的分布结果。对于大量的药物，分布体积与游离浓度成比例，如普萘洛尔的分布和人体的游离浓度有很好的线性关系。此外，PPB与药物的总分布体积和自由分配体积有一定差别。若是药物仅与白蛋白结合而且在全部体液中都含有，血浆中未结合部分的增长只是细微地影响总分布体积，但能显著减少自由分配体积。