骨组织工程支架的原料主要有无机和有机两类,无机类材料的生物相容性良好,具备生物降解性和传导性。其中,聚合物PLGA是最常见的一种多孔支架材料, 因为它在人体内降解的产物是乳酸和羟基乙酸,这两种物质对人体是无害的,并且,PLGA的降解速率可以通过两种单体的数量比和相对分子量来调节。目前,PLGA已经被证实有优良的生物相容性和安全性,是非常理想的支架材料[18]。有研究表明,Ⅱ型胶原加入PLGA微球后可以增加胶原的沉积量,促进软骨细胞增殖,减轻炎性反应[19]。为了根据实验要求制成各种不同形状的支架,便于负载细胞因子,可以采用低温萃取法和冷冻干燥法制作PLGA支架。目前,已经可以制备出孔隙率达85%以上的PLGA支架,且支架的孔径大小均匀,其细胞相容性已通过实验得到验证[20]。文献综述
1。6 课题的提出及内容
1。6。1 课题提出
组织工程的研究中,可降解微球材料不仅可被用作培养种子细胞的载体,也可作为药物的控释载体,还可以用于制备细胞支架材料。目前,PLGA微球是应用最为广泛的微球材料之一。但在实际研究应用中,PLGA微球仍存在一些不足。例如,作为一种可注射型细胞支架材料,PLGA微球因其疏水性及表面缺乏细胞活性位点,不利于细胞在微球表面的粘附与生长;在用作细胞生长因子等蛋白药物负载的时候,存在包埋率低、药物的释放尤其是突释难以控制等缺陷;而在骨组织工程中,怎样长期保持细胞生长因子良好的生物活性是一个亟待解决的问题。本课题旨在制备一种可生物降解并具有生物活性PLGA微球,用于蛋白和骨细胞生长因子等药物的释放。这种PLGA微球表面具有细胞活性位点,且能有效包埋活性蛋白药物,保证为细胞提供足够的生物活性,提高可注射细胞支架材料的生物学性能。
1。6。2 研究内容
1)采用乳液挥发法制备PLGA微球,并优化制备工艺,对微球进行尺寸等微结构控制;
2)结合药物传递技术,将蛋白药物包埋于微球中,体外评价该微球材料的降解和载药性能,考察药物的释放行为;
3)采用接枝改性技术,将活性蛋白分子接枝和涂覆在微球表面,考察微观结构和蛋白接枝效果。