摘要糖基异噁唑类化合物因具有糖苷类和氮杂环两个活性良好的亚结构单元而受到医药、农药等各界学者的青睐。本论文主以全乙酰β-D-葡萄糖为原始原料，通过一系列的取代反应合成了新化合物全乙酰β-D-葡萄糖基苯醛肟，再通过1,3-偶极环加成反应，最终合成3个全乙酰β-D-葡萄糖基异噁唑类新化合物，并采用1H NMR、13C NMR、HRMS等手段对所有合成的新化合物进行了表征。通过MTT法初步探究了其抗肝癌（HepG2细胞）和肺癌（A549细胞）活性，发现药物浓度在18 μg/mL时候对HepG2细胞和A549细胞均有一定的抑制作用。88065

The glycosyl isoxazoles are favored by pharmaceuticals, pesticides and other scholars because they have two kinds of structural units with good glycosides and nitrogen heterocycles。In this paper, a new compound—complete acetoyl β-D-glucosylbenzo-oxime was synthesized by a series of substitution reactions with full acetylacetamide-β-D-glucose as the raw material。 Then, through the 1,3-dipolar cycloaddition reaction, All the new compounds were characterized by 1H NMR, 13C NMR and HRMS。(HepG2 cells) and lung cancer (A549 cells) were detected by MTT assay。 It was found that the concentration of HepG2 cells and A549 cells was inhibited at 18 μg /mL。

毕业论文关键词：全乙酰β-D-葡萄糖基异噁唑、1,3-偶极环加成、MTT、抗肿瘤活性

Keywords: Total Acetyl β-D-Glucosyl Isoxazole、1,3-dipolar cycloaddition、MTT、Antitumor activity

目    录

引言 4

   1。实验背景概述5

        1。1全乙酰β-D-葡萄糖性质与应用··5

        1。2溴代全乙酰β-D-葡萄糖性质与应用··6

        1。3 MTT法测定A5源-于,优W尔Y论L文.网wwW.youeRw.com 原文+QQ75201,8766细胞和HepG2细胞毒性背景以及原理·6

   2。实验部分·8

        2。1 实验试剂和仪器8

            2。1。1 实验仪器8

            2。1。2 实验试剂··8 

        2。2 药物合成实验9

            2。2。1溴代全乙酰β-D-葡萄糖的制备·9

            2。2。2全乙酰β-D-葡萄糖基苯甲醛的制备9

                2。2。3对全乙酰β-D-葡萄糖基苯醛肟的制备·9

            2。2。4糖基异噁唑类化合物的制备· 10

            2。2。5实验数据表征·11

2。3药物对细胞抑制活性测定··12       

   2。3。1 MTT法测抗肿瘤活性·12 

   2。3。2 MTT数据处理与讨论·13

             2。4 实验结果··14

   3。总结·15 

参考文献··16

致    谢·17   

附    录·18   

引言From~优E尔L论E文W网wWw.YoUeRw.com 加QQ7520.18766

糖分子中含有游离的羟基(-OH)和氨基(-NH2)，若将这些有机的羟基或者氨基用乙酰基(-Ac)取代，那么生成的糖类衍生物就叫全乙酰糖(Carbohydrate moleculars)。羟基是有机化合物中最常见的官能团之一，这个基团的存在在糖化学中是当今研究热点。无水醋酸酐（乙酸酐）或者乙酰氯可以和糖分子中裸露的羟基或者单糖的半缩醛（酮）羟基作用形成对应的乙酸酯，这样便可以保护裸露的羟基。但是这个乙酰化反应必须在适当的催化剂下反应，常用催化剂包括高氯酸、碘、氯化锌、浓硫酸、吡啶。糖分子中的羟基都容易被酰化，生产完全酰化的糖，也可以叫葡萄糖五乙酸酯。生成的立体构型取决于催化剂的种类，例如，用酸性催化剂（HClO4或者ZnCl2）反应生成α-五乙酰葡萄糖,用碱性催化剂(NaOAc)则可以得到β-五乙酰葡萄糖。糖分子中C-1上羟基很活泼，尽管被乙酰化后还是会很活泼，这个别的碳原子上的乙酰基相比较得到，这是因为糖分子中半缩酰羟基具有非常特殊的活性。糖分子中的α-五乙酰葡萄糖或者β-五乙酰葡萄糖用无水溴化氢处理后只有C-1上酰基被取代，其他位置上的酰基不受影响，经过溴代得到极度活泼的重要中间体α-溴代四乙酰葡萄糖或者β-溴代四乙酰葡萄糖，它可以方便地制备糖苷酰类衍生物。醇降解的方法可以很好的脱去乙酰基的保护，得到相应的单糖因此最后用醇降解的方法脱去乙酰基的保护得到相应的单糖。溴代四乙酰葡萄糖一般都用现合成体。它易于溶于水，丙酮和二氯甲烷等，为白色晶体。熔点为87℃-89℃。具有两种构型，左旋体和右旋体。碱性介质PH比较高，溴代糖在此介质中不会稳定存在，易挥发。另外在碱性介质中也很容易发生水解反应，如果碱用量以及浓度不断增加，体系的PH不断升高，那么溴代糖在此环境下面水解速度也会越来越快。溴代四乙酰葡萄糖很容易脱去羟基的保护，脱去羟基保护的溴代四乙酰葡萄糖会常被用于药物的结构修饰，药物极性的增加通过这个方法得到，一般药物会有很大的毒副作用，但是脱去羟基保护的溴代四乙酰葡萄糖会降低毒副作用，这种方法同样也会提高药物的活性，而且用来修饰药物时，当药物代谢时释放出的糖基对于机体不会造成危害。但是由于溴代四乙酰葡萄糖性质由于受到PH、药物用量、药物浓度的影响而不稳定性，所以在我们一般应用中它的应用受到一定限制。因此，研究出更快捷，更简便，更有效的合成的方法，来提高对溴代四乙酰葡萄糖的应用范围具有更重要的意义。