摘要：本实验利用多组分合成策略，以实验室合成的 N-吗啉基-1,3 丁二酮为底物，P-TSA 为催化剂，乙腈为溶剂与硫脲，醛反应，预期合成一定数量的具有潜在的生物活性的 4-芳 基-5-(4-吗啉甲酰基）-3,4-二氢嘧啶-2-硫酮衍生物，并对产物进行数据表征，确定产物的 结构。本法操作简便、产率高、反应时间短。72298

毕业论文关键词：嘧啶衍生物、多组分反应、合成

Multicomponent reaction synthesis of 4-aryl-5-(morpholine-4-carbonyl)-3,4-dihydropyrimid ine-2-thioxo

Abstract:   The Multicomponent reaction synthesis of 4-aryl-5-(morpholine-4-

carbonyl)-3,4-dihydropyrimidine-2-thioxo from the reaction of thiourea, aldehydes and 1-morpholinobutane-1,3-dione which prepared by ourselves in acetonitrile used P-TSA as a catalyst was reported。 The data of the product were characterized by spectral data。 The synthesis method were simple and convenient, with high yield and short reaction time。

Keywords: pyrimidine derivatives; Multicomponent reactions; synthesis

一、前言

嘧啶化合物是一种具有特殊结构和良好的生物活性的含氮杂环化合物。嘧啶 类化合物一直以来都在农药与医药方面展现出了其良好的生理活性[1-8]：以其自

身结构而言，一方面，嘧啶分子作为一种农药先导结构[9]，可用于合成各类高效 的具有杀虫、除草及灭菌活性的化合物。另一方面，由于在生物体及人体内广泛 存在着嘧啶化合物，而生命所必须的核酸也包含了嘧啶衍生物结构，所以它成为 了重要的医药中间体，在医药和农药的合成中发挥着巨大的作用。

因此，越来越多的医药和农药行业的[10]学者开始了对于含有嘧啶结构化合物 的应用和发展的研究。特别是将各种不同的基团引入到嘧啶结构中去,经过各种 重组反应就能得到一系列具有不同抗菌活性的嘧啶衍生物, 因而许多活性及选 择性高的新型药物被不断研发出来。

下面简述部分合成嘧啶类化合物反应的文献：

最早在 1893 年，Biginelli[11]报道了以苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和尿素为原料， 采用一锅法合成了 3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮(DHPMs) [12]的方法。通过研究还发现该 类化合物拥有多种不同的生物活性[13]，因此，化学界的学者对于此类反应的研究 极度重视。

从此以后越来越多的化学家开始研究采用不同的醛、羰基化合物和脲或硫脲 合成各类不同的 DHPMs。并且开启了对嘧啶衍生物活性的研究。

2012 年 Rama Krishna Yadlapalli[14]等人利用 Biginelli 反应合成了一系列二氢 嘧啶衍生物并且进行了它们对人乳腺癌 MCF-7 体外抗癌活性的研究。嘧啶类化 合物的抗癌活性也被越来越多人所关注。

同年，Rama Krishna Yadlapalli[15]等人还通过等摩尔量的哌啶及乙酰乙酸乙酯 在无溶剂条件下进行反应得到 1-(哌啶-1-基)-1,3-丁二酮。在将 1-(哌啶-1-基)-1,3- 丁二酮与芳香醛及过量的硫脲（1。5 当量）在温和的酸性乙醇条件下回流得到目 标产物。

最近，一种新的具有高收益的合成二氢嘧啶类衍生物的方法被报道了出来。 2016 年朱军[16]等人采用自己研发的一种高效甲醇基脯氨酸–硫脲为催化剂通过 Biginelli 反应合成具有光学活性二氢嘧啶衍生物。文献综述

同样，在 2016 年报道了陈晓华等人[17]以对硝基苯甲醛、硫脲及乙酰乙酸乙 酯通过 Biginelli 反应合成目标产物并以此为基础合成了一系列的嘧啶衍生物。