2。3。3  不同反应时间对CaCO3@EEP复合纳米微球粒径的影响 11

2。3。4  确定最终反应时间 11

2。3。5  反应体系含醇量对CaCO3 @EEP复合纳米微球的影响 12

2。3。5  最优条件的复合纳米微球载药量的检测 12

2。4实验结果 13

2。4。1 不同浓度蜂胶醇提取液对碳酸钙纳米微球的检测结果 13

2。4。2  不同反应时间对CaCO3 @EEP复合纳米微球晶型的影响结果 15

2。4。3 不同反应时间对CaCO3 @EEP复合纳米微球粒径的影响结果 17

2。4。4  反应时间的确定 18

2。3。5  反应体系含水量对蜂胶/碳酸钙复合微球的影响结果 20

2。4。6  最优反应条件的蜂胶/碳酸钙复合微球的各项检测结果 22

3 总结和展望 26

致谢 28

参考文献 30

概述

1。1   研究背景

蜂胶是一种蜂蜜，从植物中收集的孢子或树脂，与其腭腺混合。蜡腺分泌物从一种胶体中提取出来的，这种胶体含有特殊的香味。颜色为棕色，是在修复蜂巢时，蜜蜂分泌出来的一种粘性物质[1]。

蜂胶含有各种黄酮、酚酸类化合物，用药历史悠久，蜂胶可以抑制细菌生长，促进肿瘤细胞死亡，抑制病毒增值分化，增强细胞氧化作用，调节血脂与血糖等作用，被称为“紫黄金”[2]。市售蜂胶制品均是以乙醇作为提取溶剂，但是因为蜂胶中的有效成分水溶性小，因此蜂胶制品在体内的生物利用度低，影响其药理活性正常的发挥。因此，如何提高蜂胶乙醇提取物的水溶性，增加其体内生物利用度，是蜂胶临床应用的难题。本论文通过无机纳米碳酸钙作为载体材料，利用其在体内不稳定、多孔、比表面积大等特性，提高蜂胶乙醇提取物在不同pH值磷酸缓冲液中的溶解度，从而增加体内生物利用度，为蜂胶更好地发挥临床作用提供新思路。

1。2   文献综述

1。4  纳米碳酸钙材料

碳酸钙是一种无机材料，它不仅无毒，作为药物载体时人体可以吸收微量元素钙离子。而且它具有良好的生物相容性，在温和的条件下，降解速度较快，利于吸收。碳酸钙不仅可以应用在涂料等领域上，还可以直接作为药物，有抑制胃酸的作用。因此它在制药，生物等领域上也应用颇为广泛，近年来其在药物输送研究中的应用也受到越来越多的关注。

碳酸钙有三种晶型，包括球霞石（vaterite）、方解石（calcite）、文石（aragonite）。在不加入任何的调控剂的条件下，直接将碳酸钠与氯化钙反应，得到的碳酸钙完全以方解石形式存在。方解石的表面自由能较低，相对稳定，不易转变为其他晶型。然而在加入晶型调控剂之后，碳酸钙的晶型先以无定型的形式存在，之后再缓慢结晶，生长成球霞石或者文石，最终生成的碳酸钙由多种晶型共同存在。改变晶型调控剂的类型或者浓度，在合适的条件下反应可以得到纯的球霞石碳酸钙[13]。因为球霞石的稳定性差，进入体内可以较快速转化，被人体吸收利用，所以较其他两种晶型在药剂学上更有应用的价值。图1为vaterite 和calcite的XRD图。其中25°、27°、32°为球霞石特征峰，29°为方解石特征峰。