摘  要：中氮茚及其衍生物在农药、生物、医学药物、光电材料等方面都有广泛的用途。本论文使用吡啶作为基础原料，以乙酸乙酯作为溶剂，与溴乙酸乙酯形成相应的吡啶鎓盐。利用1,3偶极环加成原理，以此吡啶鎓盐和马来酸二甲酯作为原料，碳酸钾作为碱，氧气为氧化剂，以前过渡金属为催化剂，探究催化剂种类对该反应的产率影响。通过改变不同的催化剂经过实验结果分析，当使用无水三氯化铁作为催化剂，可得到较为理想的反应产率。79084

毕业论文关键词：中氮茚，1,3-偶极环加成，过渡金属催化，氧气氧化

Abstract： Indolizine and their derivatives are very important compounds because of their wide applications in biology, medicine, photoelectric materials。 Recent years, many methods were developed for synthesis them。 In this thesis, we presented an efficient protocol for the preparation of indolizines, and mainly described the influence of catalyst on this reaction。 Firstly, the starting material (pyridinium salt) was easily prepared using pyridine and ethyl bromoacetate in ethyl acetate。 Base on the 1,3-diploar cycloaddition principle, indolizines were then synthesized using the pyridinium salt and dimethyl maleate as starting material, K2CO3 as the base, O2 as the oxidant and early transition-metal as the catalyst。 Finally, we screened various type of catalyst。 The results indicated that FeCl3 was the best catalyst, and the desired product was obtained in highest yield。

Key words: indolizine, 1,3-dipolar cycloaddition , transition metal catalysis, oxygen oxidation 

目录

1 前言 4

1。1 中氮茚类化合物介绍 4

1。2  1,3-偶极环加成合成中氮茚的现状 6

1。3过渡金属催化氧气氧化合成中氮茚的进展 7

2 实验部分 7

2。2 实验步骤 7

2。2。1 溴吡啶鎓盐的合成 7

2。2。2 中氮茚的合成催化剂种类探索 8

结 论 12

参考文献 13

致谢 16

附录 17

产物表征 17

1 前言

1。1中氮茚类化合物介绍

     早在1890年，Angeli[1]发现了中氮茚（Indolizine)，它是一类具有10π电子体系的吲哚异构体[2],具有芳香性。它的母核系统命名为pyrrolo[1,2-ɑ]pyridine,它的结构式及编号如下:

      Indolizine                Indole              Isoindole

图1-1 分别为互为同分异构体的中氮茚以及吲哚还有异吲哚

    在很多种天然产物中都含有中氮茚的结构单元，而完全被还原的氢化中氮茚普遍存在于天然产物中，尤其是在生物碱中(图1-2)[3]。这些生物碱以及其类似物都具有许多非常重要的生物活性。研究表明，边缘茄碱可以抑制人的乳腺癌，肝癌和结肠癌等肿瘤细胞的生长[4]，还有人发现它可以抑制白菜白斑病菌和葱紫斑病菌的活性[5]。目前，很多课题组致力于开发出低毒、高效率的喜树碱类药物[6]。中氮茚类似物还被发现具有细胞诱变性、细胞毒性[7]、抗菌和抗氧化性等生物活性[8]。中氮茚的衍生物，也已被发现具有一些医学上的重要的生物活性(图1-3)。比如作为5-羟色胺受体拮抗剂[9]、钙离子通道阻断剂[10]、sPLA2抑制活性[11]、脂质体过氧化抑制剂等[12]，另外许多课题组正在研究中氮茚衍生物的抗癌作用和抗HIV病毒活性[13]。此外，Pharaoh ants分泌的一种追踪信息素3-butyl-5-methyloctahydroindolizine也属于中氮茚型生物碱[14]。因此，利用中氮茚衍生物的这些生物活性开发新药物的研究已经非常活跃[15]。