抗生素的合成应用进入一个新的时代是由于喹诺酮类药物的出现,这是因为抗菌广谱、抗菌效率高作为喹诺酮类药物的优良特性,在过去20年此药发展迅速的一个重要原因是不良反应比较少。从诺氟沙星问世后,世界应用氟喹诺酮已经很广泛了,合成出的喹诺酮超过了10000种,成功上市了10种,包括环丙沙星和左氧沙星,并且被广泛应用[1]。各种不同的副作用也存在于很多氟喹诺酮类药物中,所以令氟喹诺酮类具有使用的局限性。由于副作用无法被克服,人们在开发阶段就放弃了很多巨大潜在价值的喹诺酮药物[12]。FDA在1999年禁止了克林沙星的试验和试用。人们严格限制一些氟喹诺酮类药物的试用(如曲伐沙星和吉米沙星),还有强制将一些药物退出市场(加替沙星、个帕沙星等)[13]。21974
近年来,许多临床上重要的抗菌剂,其具有1-取代的6-氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸部分(1-7)和统称为喹诺酮类被发现。这些药物选择性地抑制细菌DNA旋转酶相对于哺乳动物拓扑异构酶,和行动的这种模式是喹诺酮类作为优良的抗菌剂的特征。喹诺酮类药物已被大量合成,并有大量的结构-活性关系(SARS)已被累积。对N-1个取代基的喹诺酮核的研究显示,环丙基衍生物表现出特别强的抗菌活性 论文网
1 : R1=C2H5, Rz=1 -哌嗪基, X=CH (诺氟沙星)
2: R, =C2H5, R2=1-哌嗪基, X=N (依诺沙星)
3: R,, X=-CH(CH3)CH20C-, Rz=4-甲基-1 -哌嗪基(氧氟沙星)
4: R1=c.C3H5, R2=1-哌嗪基, X=CH (环丙沙星)
5: R1=C2H5, R2=3-甲基-1-哌嗪基, X=CF (洛美沙星)
6: R,=2,4-二氟苯基, R2=3-氨基-1-吡咯, X=N (妥舒沙星)'
7: R1=c-C3HS, R2=3-氨基-1 -哌嗪基, X=CCI (AM-1091, PD-127391)'
第一代喹诺酮类药物被用来治疗疟疾,有中等程度的抗革兰氏阴性菌活性的典型代表是氯喹;喹诺酮类抗菌药的第二代的抗菌性能比第一代有所改变,有较低的生物利用度,有仅限于革兰氏阴性杆菌的抗菌谱,第二代的抗菌作用中等,被用于尿道及消化道感染,现逐步被淘汰,医学吡哌酸为主要代表药物[14]。具有抗菌谱广、高效、不良反应少等优点的是第三代喹诺酮类药物。第三代喹诺酮类抗菌药使用被限制,第四代喹诺酮要被逐渐开发,是因为人们使用喹诺酮药物的广泛性导致出现了许多耐喹诺酮株;第三代喹诺酮抗菌菌谱广、高效、不良反应少的有点被延续到了第四代喹诺酮类抗菌药上,此外第四代喹诺酮类药物扩大到支原体,衣原体等病原体 氟喹诺酮类抗菌药的研究现状进展:http://www.youerw.com/yanjiu/lunwen_14426.html