同时，在专利US 2012/0094930 A1[16]也报道了上述同样的合成路线。而专利US 2006/0030533 A1[17]，US 8,324,174，US 200811443， 则合成了其他Carfilzomib类似物，通过如增链，换基团等方式。

1.1.3.1合成路线1

（2）合成路线2
根据专利CN 103360348 A[18]，向干燥烧瓶中加入化合物Ⅰ，以适量二氯甲烷溶解，缓慢加入N-甲基吗啉。以液氮-乙醇降温至-15℃，缓慢滴加C5H9ClO2，滴加完毕后，均匀搅拌3小时。加入N,O-二甲基羟胺盐酸盐，滴毕后控温至-10℃搅拌1小时。再室温反应过夜。TLC跟踪反应进程。反应结束后水洗分液，有机层依次以1mol/L 盐酸溶液（*3）、饱和碳酸氢钠溶液、盐水洗涤分液。用无水硫酸钠干燥，抽滤除去干燥剂，减压浓缩得化合物Ⅱ。向干燥烧瓶中加入镁屑，以适量四氢呋喃溶解，升温至30℃后，缓慢加入少量2-溴丙烯（化合物Ⅲ），再加入2小颗碘粒，电吹枪引燃后，缓慢滴加剩余的2-溴丙烯（化合物Ⅲ）。要求控温至50℃均匀搅拌2小时，可得化合物Ⅳ。向干燥烧瓶中加入化合物Ⅱ，以适量四氢呋喃溶解，在N2保护下，液氮-乙醇降温至-10℃，缓慢滴加化合物Ⅳ，并要求控温在-10℃以下。滴加完毕后，控温-10℃均匀搅拌过夜。TLC跟踪反应进程。反应结束后，加入适量饱和氯化铵溶液，快速冷却反应液，减压旋蒸除去大量四氢呋喃，再以乙酸乙酯洗涤分液（*4），用无水硫酸钠干燥，抽滤除去干燥剂，减压浓缩得化合物Ⅴ。向干燥烧瓶中加入化合物Ⅴ，以定量二氯甲烷溶解，控温30℃-35℃，缓慢滴加三氟乙酸。滴毕后，TLC跟踪反应进程。反应结束后，减压浓缩得化合物Ⅵ。向干燥烧瓶中加入化合物Ⅵ，以适量N,N-二甲基甲酰胺溶解，冰盐浴降温后，加入化合物Ⅶ搅拌充分。再缓慢依次加入1-羟基苯并三唑、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、碳酸氢钠溶液，滴加完毕后，室温搅拌16小时。TLC跟踪反应进程。反应结束后，依次以乙酸乙酯、水洗涤分液。干燥抽滤浓缩后，柱层析提纯得化合物Ⅷ。向干燥烧瓶中加入化合物Ⅷ，以适量CH3OH溶解，缓慢加入PhCN搅拌充分。以冰盐浴降温至0℃，缓慢依次加入氢氧化钾溶液、H2O2，控温搅拌3.5小时。滴毕，TLC跟踪反应进程。反应结束后，以适量乙酸乙酯和水洗涤分液，水层以乙酸乙酯重提，合并有机层；再依次以饱和硫代硫酸钠水溶液、盐水洗涤分液。干燥抽滤浓缩后，柱层析提纯得粗品。再需以IPA/H2O 重结晶得化合物Ⅸ。向干燥烧瓶中加入化合物Ⅸ，以适量干燥二氯甲烷溶解，氮气下保护，冰盐浴降温，加入25% CH2(OH)Cl。滴毕室温反应2小时。减压浓缩碱化柱层析得化合物Ⅹ。向干燥烧瓶中加入化合物Ⅹ，以适量N,N-二甲基甲酰胺溶解，以冰盐浴降温至0℃，缓慢加入Ⅺ搅拌充分。缓慢依次加入1-羟基苯并三唑、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、碳酸氢钠溶液。滴毕后室温搅拌18小时。再以乙酸乙酯和水稀释分液，水层以乙酸乙酯重提，合并有机层；然后依次以饱和Na2CO3水溶液、饱和NH4Cl溶液、盐水洗涤分液。用无水MgSO4干燥，抽滤浓缩，柱层析提纯得化合物Ⅻ，即Carfilzomib Carfilzomib关键中间体环氧酮的合成工艺研究(4):http://www.youerw.com/yixue/lunwen_12113.html