哮喘类别较多可分为过敏性哮喘,咳嗽变异性哮喘,感染性哮喘,职业性哮喘,药物性哮喘,运动诱发性哮喘等。研究表明,哮喘是基因遗传为主并受环境因素影响而产生的多基因疾病。其中家族史对哮喘的发生影响最大,是哮喘发作的危险因素之一[5,6]。另外,过敏体质与哮喘发作联系密切[7],哮喘患者中大部分都有过敏史。此外,随着生活方式的转变和工业的进步,汽车排放的尾气、房屋装修产生的甲醛等都会影响儿童肺部发育并进一步诱发哮喘。同时种植花草、饲养宠物以及大量进食海鲜等也为接触过敏原提供了条件[8]。因此,哮喘表型的复杂特性、基因的异质性及环境的影响对哮喘诊断治疗、病情评估监测、致病机制阐明及治疗靶点发现增加了难度。
随着人们对哮喘的不断钻研,哮喘的诊断和监测方法也在不断进步。其中用于肺功能监测的支气管激发试验和舒张试验是目前临床上诊断支气管哮喘的主要手段。但影响气道高反应性因素较多,故支气管激发试验只在一定程度上反映气道炎症,特异性还不理想[9],同时支气管激发试验需要专门仪器、操作复杂,有诱发支气管痉挛的风险[10]。支气管舒张试验反映哮喘气流受限的可逆性,目前使用最为广泛的支气管舒张剂是β2-受体激动剂,但其仅能使痉挛的气道平滑肌迅速舒张,而对气道黏膜水肿和已产生“重塑”的气道等无明显作用。外周血嗜酸性粒细胞计数(eosinophil count, EOS)、血清总IgE(TIgE)和皮肤点刺试验(skin prick test, SPT)目前在哮喘临床诊断和免疫反应状态监测中也被广泛使用。但外周血EOS存在昼夜变动,感染某些寄生虫病、血液病时数量会增加,特异性还不理想[11]。TIgE水平受本身半衰期及其它要素影响,如感染寄生虫和皮炎,用于哮喘临床诊断还有不足之处[12],而SPT检测只限于几种常见的变应原。近年来发现的气道无创炎症指标监测:诱导痰嗜酸性粒细胞分类计数、呼出气中一氧化氮( fractional exhaled nitric oxide,FeNO) 浓度等,这些指标监测虽有助于哮喘最佳治疗方案的制定,但目前还没有前瞻性研究证明这些指标在哮喘诊断中的确切价值[13,14]。因此,目前临床上还需要寻找新的灵敏度特异度高的诊断及治疗评估监测方法。
哮喘发生时,患者体内各种细胞因子及相关蛋白会相继发生一系列的动态变化,传统的方法通常一次只能测定改变的一个或几个蛋白,而蛋白组学技术的发现和进步,可实现对动态变化的蛋白整体性和高通量的检测,筛选鉴定相应的特异性蛋白。这些特异性蛋白可作为哮喘的标志性蛋白,对哮喘临床早期预警、病情评估、疗效观察、评判预后的水平,提高儿童哮喘的防控水平有重要的意义;同时经过深入理解这些特异性蛋白的结构和功能,发现哮喘过程中细胞内蛋白的活动规律,可为疾病发生机制以及药物治疗的分子靶点的阐明提供理论根据。近年来,表面加强激光解析电离飞行时间质谱技术(Surface Enhanced Laser Desorption Ionization-Time of Flight-Mass Spectrometry, SELDI-TOF MS)是血清蛋白组学研究中出现的新技术。其原理是:在激光轰击下,样本与辅助基质间产生电荷转移促使样本分子电离,电离样本在电场的作用下按不同质荷比依次通过真空管,根据飞行时间不同捕获信号检测样本分子量等信息[15]。它可以对样本蛋白进行动态全景分析,并记录蛋白成分的变化,绘制出蛋白指纹图谱。将疾病患者和健康对照者的蛋白指纹图谱进行比较分析,可以发现与疾病相关的新的具有特异性的蛋白。文献综述
纳米磁珠结合SELDI-TOF MS技术是一种新型蛋白指纹图谱技术。具有良好的特异性和灵敏度且具有操作简便、样本用量少、高通量和重复性等长处,并能直接对粗样品(如血清、组织液、尿液等)进行检验。纳米磁珠结合SELDI-TOF MS技术的出现为筛选高敏感性和特异性的疾病诊断标志物提供了一个新的研究思路和技术平台。 采用SELDI-TOFMS技术分析儿童哮喘血清蛋白图谱的变化(3):http://www.youerw.com/yixue/lunwen_165428.html