氮芥类抗肿瘤药物的结构可以分为烷基化结构和载体结构两个部分。烷基化结构是抗肿瘤活性的功能基团；载体结构主要影响药物在体内的药代动力学性质，通过选择不同的载体材料，以达到提高药物靶向性和疗效、降低药物毒性的目的。根据载体的不同, 氮芥类化合物可以被分为脂肪氮芥、磷酰胺氮芥、芳基氮芥、金属配合物氮芥和大环类氮芥等。

许多研究人员[6]在胶体表面上修饰配体以促进血液递送。或是通过使用载体材料如聚乙二醇（PEG）基团的胶体，以赋予隐身属性避免吞噬作用。牛玉洁[7]等总结得出当阴离子核酸分子与阳离子载体通过静电相互作用形成复合物颗粒后，由于其表面带有的剩余正电荷，在体内静脉注射给药时易引起血浆中阴离子成分的聚集，进而被免疫系统快速识别而清除，同时也可能与正常组织相互作用而造成一定的毒性。为了屏蔽部分正电荷，改善其理化稳定性，同时降低网状内皮系统的识别和吞噬，延长复合物颗粒在体内的循环时间。所以复合物颗粒表面常用PEG 修饰［8-9］

图2  PEG结构式

图3  PCCL结构式

聚乙二醇-环内酯衍生物胶束是近期较为常用的药物载体。相比较PCL，PCCL多了一个羧基作为活性基团，可作为活性位点与药物进行连接。

双载药胶束的性质主要由亲水嵌段、疏水嵌段、共聚物的分子量和两嵌段的比例所决定。亲水性嵌段溶于水，在水中形成胶束的外层，减少胶束的缔和，保持胶束的稳定性[10]。

本实验通过薄膜分散法将PEG-PCCL与氮芥衍生物以及脱盐氮芥进行载药，通过元素分析法计算载药量，并进行电位与粒径的测定分析。在实验前期通过使用氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠进行对盐酸氮芥进行脱盐处理，通过GC-MS进行检测发现脱盐结果并不理想，后期我们使用化学反应直接合成脱盐氮芥，同时通过MTT进行细胞毒实验，评价了脱盐氮芥和氮芥前药的细胞毒性并对载药时脱盐氮芥和氮芥前药的比例进行了一定的筛选。

2 实验仪器和试剂

 主要实验仪器：磁力搅拌器（Jan-85,杭州市仪表电机有限公司），冷冻干燥机（FD-1，北京博医康实验仪器有限公司），酶标仪（ELx800,BioTek）,二氧化碳生物培养箱（HF240，Heat force）,双光束紫外可见分光光度计（TU-1900，北京普析通用仪器有限责任公司），生物安全柜（BSA-1100IIA，北京东联哈尔仪器制备有限公司），红外分光光度计（FIIR-4100,JASCO）,透射电子显微镜（JEM-1200EX，日本电子株式会社），Eppendorf离心机（AG22331，Eppendorf）,电子天平（AL204，梅特勒托利多仪上海有限公司），旋转蒸发仪（RE-52AAA型，上海嘉鹏科技有限公司）,恒温震荡箱（THZ-C，江苏海门市麒麟医用仪器厂），粒径测定仪（Nano-ZS90,Malvern）,流式细胞分析仪（FC500MCL,Beckman Coulter）,核磁共振仪（Avance6000，Bruker），倒置相差荧光显微镜（Ti,Nikon Japan）。

主要实验试剂：盐酸氮芥，二氯甲烷（Dichloromethane，上海国药试剂有限公司），氯化亚砜，乙腈（acetonitrile，默克股份两合公司），二异丙胺BuLi，四氢呋喃（Tetrahydrofuran），氯甲酸卞酯，氯化铵(Ammonium chloride)，乙酸乙酯（Ethyl acetate，上海国药试剂有限公司），钯碳四氢呋喃（Palladium carbon tetrahydrofuran），辛酸亚锡（Stannous octoate），RPMI-1640培养基（杭州吉诺生物医药技术有限公司），胎牛血清（四季青），3-（4,5-甲基噻唑-2）-2,5-二苯基四氮唑溴盐（噻唑蓝，MTT）

无水乙醇，甲醇，二甲亚砜，石油醚，乙醚等试剂均为分析纯。

3 实验方法

3。1体外分析方法的建立 EG-PCCL-氮芥衍生物胶束的构建及抗肿瘤研究(3):http://www.youerw.com/yixue/lunwen_180337.html