1.1.4  苯磺酸左旋氨氯地平与其他药物的联合治疗

心血管病是我国城市和农村人群主要的死亡原因之一 [7,8]。我国有2/3以上的高血压患者使用联合治疗。苯磺酸左旋氨氯地平片就是其中较常用的药，它是长效的钙拮抗剂（CCB），可以和各类降压药联合使用，国内临床研究证明它与利尿剂、ARB、β受体阻断剂和ACEI等联合使用可用于治疗各种心血管疾病[9]。与阿托伐他汀联用，用于治疗高血压合并高血脂患者[10,11]；与瑞舒伐他汀联用，可用于原发性高血压患者的颈动脉粥样硬化[12,13]。

1.2  仿制药一致性评价

仿制药是原研药的专利到期后，原研制药企业之外的药企仿造这种原研药生产出来的仿制品，又被称非专利药[14]。

1.2.1  我国仿制药质量存在的问题

我国仿制药和国外原研药之间有着较大的质量差距，产生这些质量差距的主要原因有以下两个方面：㈠是在处方、成分等这些外在指标相同情况下，但是仿制药和原研药在制备工艺、设计流程这些内在因素方面有很大的不同，而造成临床的效果有巨大差别；㈡是我国长久以来一直只片面的强调仿制药的标准研究，缺少与原研药的对比性研究。

1.2.2  仿制药质量评价内容

国家规定，仿制药应该要在5个方面和原研药一致：活性成分、剂型、规格、治疗效果、给药途径。对于仿制药的质量评价，现在在全球通用的方法：就是仿制药必须和原研药进行质量的对比、生物等效性的研究。

仿制药质量评价的层次性：①体外药学一致：多条溶出曲线一致；②体内外生物利用度一致：生物等效性试验成功；③临床疗效一致：获得广大医生和患者的普遍认可。

1.3  紫外分光光度法概述

现在的药厂一般用高效液相色谱仪(HPLC)做药物的溶出情况，也有用紫外分光光度法和光纤溶出法测定，本文用的是紫外分光光度法。

紫外分光光度法，是使用紫外分光光度计来测定药物的溶出情况。紫外分光光度计，是一种利用物质分子对紫外可见光有不同吸收光谱的分析仪器。基本原理是依据朗伯·比尔定律：A=kbc（A为吸光度；k为摩尔吸光系数；b为光程；c为溶液浓度）。

各种物质的紫外吸收光谱都是固定特有的。因此可以根据吸收光谱曲线上某些特有波长处的吸光度，来判定或者测定该物质的含量，对物质进行定量和定性的分析[15]。

本次实验是采用紫外分光光度法测定不同厂家生产的苯磺酸左旋氨氯地平片在不同溶出介质不同时间点的体外溶出情况，绘制溶出曲线用于对国产与进口药的一致性评价，建立利用紫外分光光度法对有效药物含量测定的方法学。

1.4  f2因子法简述

f2因子法是美国的FDA推出的，采取溶出曲线来评价药品内在质量的方法，可用于推测仿制药和原研药之间是否有生物等效性。f2因子计算公式为：

f2=50log﹛[1﹢1/n∑(Rt－Tt) ²]﹣0.5×100﹜；

Rt表示的是参比制剂在第t时间点的平均累积溶出度，Tt则是表示受试制剂，n是测试次数[16]。当f2因子在50~100之间时，一般就可认为这两条曲线相似。这两种比较的制剂具有等效性。

1.5  仿制药一致性评价的展望

    仿制药质量的一致性评价不仅仅在我国进行，在美国、日本等国进行的历史更是久远。我国在溶出度研究技术体系方面还有可以提高的地方，可以参照FDA,EMEA,ICH和日本的指导原则。我国有5000多家药厂，绝大多少数是生产仿制药的，可能有数十家甚至上百家药企对同一药品拥有批准文号，但是他们生产的药品质量参差不齐，因此进行仿制药的质量的一致性评价刻不容缓。根据CFDA的要求，截至2018年，国家基本药物目录中，化学药品仿制药口服固体制剂没有通过一致性评价的都将注销它的批准文号。仿制药的质量一致性评价对我国以后人民的身体健康有重大意义，对我国医药行业的发展也是意义深远。 国产与原研苯磺酸左旋氨氯地平片体外溶出曲线一致性评价(3):http://www.youerw.com/yixue/lunwen_43039.html