1。3。2 CA-4的结构修饰研究

经过大量实验研究表明，CA-4能阻止微管蛋白的聚合，使细胞停滞在有丝分裂的G2/M期。这充分说明CA-4是一个有效地微管蛋白抑制剂，但也有自身的缺点，那就是水溶性较差，并且顺式结构容易转变为反式结构从而导致活性消失。因此，科学工作者们以CA-4为母体进行了大量的研究工作，以期获得优于CA-4本身的衍生物。由于上述构效关系可知，对CA-4的结构修饰研究主要可以分为以下几种：A环取代修饰：B环结构修饰：二碳桥结构修饰。 

1。3。3 三氮唑环化合物

三氮唑环也是具有广谱生物活性的药效官能团。有文献报道，以1,2,4-三氮唑代替CA-4的双肩，设计合成了一系列化合物，其中化合物D15显示出一定的抗肿瘤性，Odlo等奖CA-4中的双键用1,2,3-三氮唑替代，合成了一些列1,5-二芳基取代的1,2,3-三氮唑类衍生物，在抑制微管蛋白聚合的活性测试中，化合物D16表现出一定活性，调换三氮唑中的两个苯环的位置后合成的衍生物D17，活性试验显示有所降低，说明两个苯环在三唑环取代位置会直接影响化合物的活性。相关研究还发现，分别在两个苯环与经亚甲基与三唑环连接后，也表现出活性且活性较好。此外，通过分子模拟发现，三唑环中的氮原子可与受体的一些微管蛋白氨基酸通过氢键相结合。

2 研究目的、理论意义和实际应用价值

2。1 研究目的

CA4为一类天然二苯乙烯类化合物，它的生物活性有良好的评价，尤其是体外抗肿瘤活性较强，医学上证明有肿瘤血管靶向活性，其作用靶点有专属性，为微观蛋白的秋水仙素位点。CA4由于其结构简单，抗癌活性显著，它能破坏增殖能力旺盛的肿瘤细胞的有丝分裂纺锤体，致有丝分裂细胞阻滞于G2/M期，从而抑制肿瘤细胞繁殖。因而备受关注，为进一步提高其疗效，降低毒性，我们对其结构进行修饰。但由于水溶解性较差的缺陷，限制了其临床应用。本课题的设计策略是在CA4的B环3位引入可成四氮唑，从而提高水溶性。CA4的四氮唑修饰尚无任何文献报道，具有较高的创新性。

2。2 理论意义与实际应用价值

对于以后进行CA-4结构的修饰提供了一种全新的思路过程，同时我们也鉴于四唑环具有的广谱生物活性的药效官能团，根据文献表明，在对于CA-4的修饰过程中，我们可以发现在二碳桥结构中对于四唑环的引入，发现修饰后的有机化合物根据其修饰的不同，可以表现出一些抗肿瘤的活性，以及其抑制微管蛋白聚合的活性。这样，来*自~优|尔^论:文+网www.youerw.com +QQ752018766*就可以引发我们新的猜想，是否我们对于CA-4衍生物的B环进行四氮唑的修饰，既会使它具有抗肿瘤的活性，同时也能使它具有抑制微管蛋白聚合的活性。这样对于我们日后关于四氮唑化合物的研究及CA-4衍生物的研究就提供了新的方向和全新的理念。

进入了21世纪，由于工业产业的飞速发展导致的环境破坏严重以及人们的生活节奏越来越快而引起的工作压力加大，肿瘤类疾病已经成为威胁人类健康的不可忽视的疾病之一了。作为强效抑制微管蛋白聚合剂，CA-4衍生物越来越多地吸引着科学科研工作者的眼球，因此也展开了对CA-4作用机制及其代谢产物的更加深入研究，进而为我们队CA-4的结构修饰及类似物的设计合成打下了坚实的理论基础。而且关于CA-4的结构修饰及类似物的设计合成打下了坚实的理论基础。而且关于CA-4与其他药效团（如三氮唑，氨基酸等）相互拼合的多靶点药物以及CA4P与其他肿瘤药物联合用药的理念由此也更加深入人心，我们有理由相信根据我们这一辈人的不懈努力，具有更高更好药物活性的新型CA-4衍生物必然会诞生，对于我们日后的抗肿瘤行动，必然会有更好的药物支持。 微管蛋白抑制剂CA4及其衍生物的四氮唑修饰究(4):http://www.youerw.com/yixue/lunwen_85817.html