高血糖是Ⅱ型糖尿病发病的最大特征，糖尿病患者的血糖水平只要控制在一定范围之内就可以避免糖尿病并发症的发生和其晚期时胰岛B细胞的衰竭。血浆葡萄糖通常在肾小球处被滤过，并且在近端小管内会被主动吸收。SGLT-2抑制剂根皮苷或其他类似药物能够抑制患有糖尿病老鼠和小狗的这种再摄取过程，通过促进葡萄糖排泄而不引起低血糖副作用，从而稳定了血浆葡萄糖水平的正常化。据报道[31]，通过长达6个月的SGLT-2抑制剂的治疗能使患有糖尿病的实验白鼠改善其胰岛素对血糖的反应，改善体内胰岛素敏感性，延缓了肾病和神经病变在这些动物身上的发生，对它们进行的肾脏检测也不再有病理现象并且电解质中也没有发生失衡现象。由此可以预期出糖尿病患者SGLT2的选择性抑制是通过增强葡萄糖的排泄量来使血浆葡萄糖达到正常化，从而改善体内胰岛素的敏感性，也控制了其可能出现的并发症的发生。

目前市场上最常被用于治疗Ⅱ型糖尿病的药物有如下几种：磺脲类[9]降糖药，如美化达、格列美腮；双胍类[10]降糖药如苯乙双抓和二甲双脈；α－葡萄糖巧酶抑制剂[11]，以阿卡波糖为例；促胰岛素分泌剂、二肽基肽酶抑制剂、 纳－葡萄糖协同转运蛋白[12]抑制剂等。其中纳－葡萄糖协同转运蛋白抑制剂通过抑制肾脏细胞活动，从而减少人体内对葡萄糖的吸收从而就能降低血糖含量。其中的最具有代表性的抑制剂药物是，伊格列净（Empagliflozin）和达格列净（Dapagliflozin）。

2。SGLT-2 抑制剂上市药物及其合成路线介绍

2。1 SGLT-2 抑制剂的作用机理

在人体肾脏中百分之九十的葡萄糖再摄取活动，都是发生在肾皮质近端小管的前端第51段的上皮细胞中，并且SGLT-2是负责整个再摄取活动能够顺利进行的主要转运蛋白。 SGLT-2是一种含有14个跨膜段，672个氨基酸的蛋白，它主要的功能表达发生在肾近端小管的早期51段上。SGLT-2具有特异性，钠依赖性及在人类皮质肾近端小管中表征的高容量高定位性，低亲和力。除此之外，已报到的研究涉及SGLT-2作为近端小管的51段中主要的Na依赖性葡萄糖共转运蛋白，是因为从实验所用大鼠肾皮质的mRNA中编码中，几乎所有Na依赖性葡萄糖转运活性反应出的寡核苷酸特异性，都给了大鼠的SGLT-2。SGLT-2是拥有某些家族性糖尿病的候选基因，其中肾脏葡萄糖再吸收这种基因的表达会受到不同程度的遗传异常而受到不同程度的损害。迄今为止调查的这些综合征都没有看到16号染色体上的SGLT-2基因。然而，通过老鼠、狗能与人类高度同源的啮齿类动物的SGLT-2抑制剂实验的研究［31］，并且该类药物投放市场后所看到的能够有效控制糖尿病患者血糖水平的事实，都非常具有实证性的将SGLT2作为肾主要的钠依赖性葡糖糖转运蛋白，再加上已经发布的被绘制出的糖尿病基因座编码SGLT-2调节器。更加近一步的说明了，SGLT-2的抑制是通过增加糖尿病患者体内多余葡萄糖排泄量，以达到降低血浆含葡萄糖水平的目的。钠依赖性葡萄糖转运蛋白在早期肾脏SGLT-2抑制剂有助于改善血糖水平和体重的增加量，促使身体对于葡萄糖排泄正常化。通过身体自身的负反馈调节作用预测非胰岛素依赖型糖尿病患者血糖的变化，以改善胰岛素的作用。

2。2 SGLT-2 抑制剂上市药物现状

2。2。1达格列净现状概括

达格列净［15］英文名Dapagliflozin，是目前常见的钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂之一。FDA——美国食品药品管理局，在2014年1月8日，宣布同意将百时美施贵宝公司和阿斯利康公司联合研制开发出的药物，达格列净生产上市。 达格列净类似物关键中间体3-溴-2-甲氧基-6-甲基苯基4-乙基苯基甲烷的合成研究(5):http://www.youerw.com/yixue/lunwen_94210.html