而姜黄素的前药设计主要是通过利用小分子或大分子载体对其酚羟基进行酯化修饰，借由对酚羟基的改造提高姜黄素的生物稳定性[14]。小分子修饰的姜黄素前药有氨基酸衍生物、羧酸酯衍生物、胡椒碱衍生物和葡萄糖醛酸类糖苷载体。而大分子修饰的姜黄素前药包含硫酯衍生物、反义寡核苷酸衍生物、聚乙二醇衍生物、聚酸酐衍生物等。姜黄素氨基酸衍生物主要由姜黄素的酚羟基和氨基酸的羧基共价连接得到，由于氨基酸衍生物具有较好的水溶性，而且可以在肿瘤组织或细胞富集，并降解、释放姜黄素，发挥出抗氧化、抗肿瘤等作用[15--18]，所以通过引入氨基酸的结构性质，从而改善姜黄素的性能。Parvathy等[15]采用氨基经叔丁氧羰基保护的氨基酸与姜黄素发生酯化反应，再用三氟乙酸脱保护，得到姜黄素的氨基衍生物，它们可以不同程度提高姜黄素水溶性（在1~10mg/ml之间）。Mishra等[17]制备的醋酸衍生物是通过姜黄素和乙酸酐在10%氢氧化钠的水溶液中反应得到的，该化合物比姜黄素诱导细胞凋亡活性低。Dubey等[19]通过姜黄素和脱去亚甲基的胡椒酰氯在吡啶中反应得到双酯衍生物。由于该衍生物结构式含有多个酚羟基，具有更好的抗突变活性。近年来。应用葡萄糖醛酸类糖苷载体来修饰化疗药是运用药物治疗肿瘤症的趋势[20-21]。由于肿瘤的warburg effect，我们认为肿瘤细胞内含有大量的跨膜葡萄糖转运蛋白。基于该原理，设计的糖基-抗肿瘤药复合物能靶向于肿瘤细胞，经过肿瘤细胞吸收后，在肿瘤细胞内被特异的β-糖苷酶选择水解，释放出含有活性的糖苷基药物和靶DNA作用，诱导细胞死亡，实现对肿瘤细胞的靶向给药。 姜黄素磷酯类含磷衍生物的设计及合成(3):http://www.youerw.com/huaxue/lunwen_23055.html