2.2.5 对氯苯乙炔、苯硼酸及二氟碘代间氟苯乙酮的三组分反应 ... 16

3 讨论  17

  3.1条件优化  17

    3.1.1 催化剂  17

    3.1.2 投料比  18

    3.1.3 碱 ... 19

    3.1.4 溶剂 .... 19

  3.2 底物的拓展 .... 20

    3.2.1 炔的取代基 . 21

    3.2.2苯硼酸的取代基 .... 21

    3.2.3 二氟碘代苯乙酮的取代基 .. 21

4 核磁谱图分析 . 22

  4.1 条件谱图分析 .... 22 

  4.2 炔对氯谱图分析  24

  4.3 对甲基苯硼酸谱图分析 ... 26

  4.4 二氟碘代邻氟苯乙酮谱图分析 . 29

  4.5 二氟碘代间氟苯乙酮谱图分析 . 32

5 本章小结  35

6 致谢 ... 36

7 参考文献  ... 37 

 1绪论

1.1 课题背景和意义

含氟有机化合物由于其独特性，在化学领域、国防建设、人口健康与医药行业、农药等相关的领域中有着举足轻重的作用。虽说近些年来向有机分子中引氟取得了可观的进展，但是在较温和的条件下引入氟原子要求不仅达到经济高效，并且还具有普适性的措施与方法仍然是含氟有机化学中的一个挑战性问题。

现在大家普遍使用的有过渡金属钯或者是金属铜以其作为催化剂催化偶联反应来实现 C—Rf键结构的构建，其中以金属钯作为催化剂的会使用到价格高昂的配体和贵金属；以金属铜作为催化剂的会使用到价高的氟化试剂，而且其催化作用也有一定的底物局限性。因此，研究和发展其它廉价金属催化构筑 C—Rf键的方法十分重要。

最近有人利用金属镍作为催化剂催化含氟烷烃与苯硼酸在较温和的反应条件下发生偶联反应。该方法高效实用、底物普适性广，并且底物和催化剂廉价易得，还能进行克量级放大以及天然产物的后期氟修饰，为药物化学研究提供了一种高效实用的方法。

含氟化合物的应用现已相当广泛，我们主要从下列这四个方面来讲：

第一，氟利昂(Freon)及其代用品的应用。由于Freon低毒，不燃，良好的溶解性质，很好的化学稳定性和热稳定性，已经有了广泛应用。比如，在制冷剂方面，氟氯烷烃CFC-11是极好的起泡剂；氯氟烷烃（CFC-11，CFC-12）大量用于气雾推进剂，CFC-13是极好的洗涤剂。

第二，三氟溴甲烷（CF3Br）,一溴一氯二氟甲烷（CF2BrCl），1,2-二溴四氟乙烷（BrCF2 CF2Br）是良好的灭火剂。

第三，许多含氟药物已经市场化并用于治疗多种疾病，其中极具代表性的药物主要有：降血脂类他汀药物匹伐他汀、氟伐他汀，喹诺酮类抗生素氧氟沙星[1]，胆固醇吸收抑制剂依泽替米贝，抗代谢肿瘤类药物5-氟尿嘧啶[2]，抗抑郁药百忧解，消炎药环丙沙星、抗炎镇痛类药物塞来昔布。