2.2.4 肉桂醛与N-苄氧基-α-溴代酰胺的环加成产物谱图分析 20

2.3 合成方法 21

3. 结论 21

4. 参考文献 22

5. 致谢 23

1. 引言

1,3-偶极环加成是发生在 1,3-偶极体和烯烃、炔烃或相应衍生物之间的环加成反应，产物是一个五元杂环化合物。烯烃类化合物在反应中被称做亲偶极体。德国化学家 Rolf  Huisgen[1]将其命名为Huisgen 反应，并将其广泛应用于五元杂环化合物的制取。1,3-偶极环加成反应先生成五元环状过渡态，是一个总电子数为 6π 体系的协同反应，它受溶剂的极性影响很少，是立体专一的顺式加成反应。

1.1 常见1,3-偶极子的介绍及其与不饱和双键的环加成反应

1,3-偶极子通常为a-b-c结构2。人们将其分为两种:[l]烯丙基阴离子[2]炔丙基或丙二烯阴离子。烯丙基阴离子结构式有两种共振式,被命名为八偶式、六重式，其中心原子b可以是氧原子,硫原子或氮原子。炔丙基或丙二烯阴离子结构式是直线型的，其中心原子只能是氮原子3,4。

[1]烯丙基阴离子

[2]炔丙基或丙二烯阴离子

 基础1,3一偶极子共振式结构.

1,3一偶极子的主要组成元素通常是第二周期的碳、氧、氮。这些元素能互相转换。磷、硫的偶极子反应很少被报道，虽然，他们也能够表现出1,3-偶极子的性质。因此目前有6种炔丙基/丙二烯阴离子构型和12种烯丙基阴离子构型。这些偶极子结构分类具体见图1一22。

烯丙基阴离子 

炔丙基或丙二烯阴离子

   1,3-偶极子结构分类

许多基础的有机化合物尤其是一些含有生物活性的环状化合物是通过1,3-偶极子环加成反应制备的,现举几例常见的1,3-偶极子。

1.1.1 N-苄氧基-α-卤代酰胺的环加成反应

N-苄氧基-α-卤代酰胺是典型的1,3-偶极子。当R1或R2有一个是烷基取代时，其与不饱和双键发生反应的收率和选择性都很高；当R1与R2都为H时，反应不能发生；当R1为-OCH3时，产物分解，难以分析处理。α位为Cl取代时的反应速率较α位为Br取代时的反应速率小。

Arjun Acharya小组3报道了N-苄氧基-α-溴代酰胺与1，3-二甲基吲哚的[4+3]环加成反应（图1-4）。该反应在Fohlisch3条件下发生（三乙胺,三氟乙醇 (TFE)）。Arjun Acharya小组通过实验优化碱、溶剂、浓度等条件。实验表明，当溶剂为HFIP，碳酸钠为碱，当量比为1:1时，收率最高，为84%。3号碳上若有大的烷基取代，则会降低反应速率和收率。相反，当3号碳上被羟基或烷氧基取代时，收率较为理想。当3号碳上连接一个吸电子基团（-COOMe 或-CN）时，反应活性会被降低，环加成产物难以形成。但是，当这些吸电子基团与吲哚非共轭时，收率更为理想。

 Christopher S. Jeffrey小组4报道了N-苄氧基-α-卤代酰胺与呋喃或环戊二烯的环加成反应（图1-5）。研究表明，该反应在碱性条件下进行会有很高的收率和选择性。此外，如前所述，R1与R2的取代情况会影响反应的收率与选择性。

 1.1.2 α-卤代环戊酮的环加成反应

如图1-7所示，α-卤代环戊酮也是一种非常经典的1,3-偶极子论文网。Hui Li小组5报道了α-氯代环戊酮与吲哚的[3+2]环加成反应（反应3）。该反应在碱催化，溶剂为TFE，温度为40℃时，收率最高。 N-苄氧基-α-溴代酰胺与醛的[3+2]环加成反应研究(2):http://www.youerw.com/huaxue/lunwen_53762.html