咪唑羧酸及其衍生物是一类重要的医药中间体,本身就具有显著的生物活性,同时又是具有多样性的配位方式的新型咪唑羧酸配体,同时具备咪唑和羧酸的特性,能够与金属组装成结构多样性的配合物。目前有文献报道了以2-甲基-咪唑-4,5-二羧酸为配体与氯化镍反应合成出了一个新的配合物[4]。吡啶是苯环上含有一个氮原子所形成的六元杂环化合物,是目前杂环化合物中开发应用范围最广的品种之一。近年来,国内吡啶类农药发展迅猛,其作为全球第四代新型农药,不仅高效、低毒、持效期长,而且对人类及生物有良好的环境相容性,符合农药的发展要求和趋势[5]。
咪唑-4,5-二羧酸衍生物由于其独特的物理和化学性质以及生物活性越来越受到了研究者的关注。例如,咪唑-4,5-二酰胺用于开发艾滋病病毒(HIV-1)蛋白酶抑制剂以及合成聚酰胺[6]。最近,我们的研究兴趣主要在于1H-咪唑-4,5-二酰胺及其配合物的结构和性质。迄今,关于咪唑-4,5-二酰胺研究的报道并不很多[69]。已报道的1H-咪唑-4,5-二酰胺的合成方法有两种[6,9],即先把1H-咪唑-4,5-二羧酸转化为吡嗪二酰氯或1H-咪唑-4,5-二羧酸酯中间体,然后中间体酰氯或酯再通过氨解生成目标产物酰胺。第一种方法反应步骤多,条件苛刻,产品的后处理困难。第二种方法相对比较容易,产品纯化也并不复杂,然而文献并没有给出从1H-咪唑-4,5-二羧酸通过酯化合成1H-咪唑-4,5-二羧酸酯的具体方法和条件,但类似的反应,即由2-丙基咪唑-4,5-二羧酸酯合成相应的二酯的方法已见报道[7,10,11]。
本文报道了以2甲基苯并咪唑为原料,先合成2甲基1H咪唑4,5二羧酸(1),1与乙醇通过酯化反应再合成2甲基-1H-咪唑4,5二甲酸乙酯(2),2再与2-(2-氨乙基)吡啶反应合成N,N'-二[2(2吡啶)乙基] 2甲基1H咪唑4,5二甲酰胺(3)的合成。
2 实验部分
2.1 仪器与试剂
2.1.1 仪器
DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器 巩义市英峪予华仪器厂
RE-52型旋转蒸发器 巩义市英峪予华仪器厂
SHB-Ⅲ型循环水式多用真空泵 郑州长城科工贸有限公司
DZF-6050型真空干燥箱 上海博迅实业有限公司
AVATAR360型红外光谱仪 美国尼高力公司
AVANCE 400核磁共振仪 瑞士BRUKER公司
LCQ Advantage质谱联用仪 美国菲尼根公司
85-2型恒温磁力搅拌器 郑州长城科工贸易有限公司
2.1.2 药品与试剂源'自:优尔`!论~文'网www.youerw.com
2甲基苯并咪唑 ACROS ORGANICS
2 (2胺乙基)吡啶 ACROS ORGANICS
重铬酸钾 南京化学试剂有限公司 分析纯
乙醇 国药集团化学试剂有限公司 分析纯
乙酸乙酯 上海久亿化学试剂有限公司 分析纯 N,N'-二[2-(2-吡啶)乙基]-2-甲基-1H-咪唑-4,5-二甲酰胺的合成与表征(2):http://www.youerw.com/huaxue/lunwen_58332.html