1。2。2 巨噬细胞

巨噬细胞是固有免疫系统中的一个关键成分，是血液循环中单核细胞的成熟形式，是 一种多功能的细胞，在免疫系统中发挥重要的作用。活化的巨噬细胞具有吞噬作用和活化 杀菌机制，并且能够呈递抗原，是炎症反应中主要的调节细胞。巨噬细胞通过表面模式识 别受体（TLR2/TLR4,Dectin-1,CD14,MR,SR,CR3,mIg,聚糖受体等）识别并结合许多细菌 表面共同存在的组分（即病原体相关分子模式）后启动固有免疫，活化的巨噬细胞通过一 系列的信号转导机制激活 PI3K-Akt,MAPKs 等转录因子，最终产生多种炎症介质和炎症细 胞因子，如活性氧（ROS）,一氧化氮（NO）,水解酶,生物活性脂质,肿瘤坏死因子（TNF）

-，白细胞介素L，从而促进炎症反应的发生 [6~8]。此外，巨噬细胞在获得性免疫中也 起着关键作用，活化的巨噬细胞诱导 MHCII 类分子和各种共刺激分子的表达量增加，从而 使其在体液免疫和细胞免疫反应中更有效的发展。因此植物多糖的免疫刺激,抗肿瘤,杀菌 及其他的疗效的基本原理是通过激活免疫细胞从而导致免疫应答 [9] 。

1。3 多糖免疫调节的信号转导机制文献综述

研究表明多糖可以通过激活单核巨噬细胞内 NF-PI3K-Akt,MAPKs(包括 ERK,JNK,

以及p38 ),JAK2-STAT1 等多条信号通路来诱导 TNF-PEG2,NO 等炎性介质的释放量 [10]  。

磷酯酰肌醇-3 激酶/蛋白激酶 B（PI3K-Akt）介导的级联反应是重要的免疫反应通路。 PI3K 家族是一类特异性催化磷酯酰肌醇脂物质的激酶，上游分子通过与 PI3K 结合，使 其构象发生改变而被激活。激活的 PI3K 通过磷酸化肌醇分子 3-位上的羟基活化第二信使 PIP2,PIP3，通过一系列的信号级联反应磷酸化激活 Akt。一方面，活化的 Akt 能够直接调 节细胞核内相关基因的表达，最终调节细胞的增殖,分化，并调节炎症因子的分泌。另 一方面，活化的 AKT 能够磷酸化 NF-特异性抑制因子 I而使其降解，从而活化 NF-并移至核内，在核内 NF-与某些 DNA 位点结合，调节与炎症相关的特异基因的表达。

MAPK（有丝分裂原活化蛋白激酶）是一类高度保守的丝苏氨酸蛋白激酶，可以被多 种胞外刺激所激活。MAPK 共有 4 个主要的亚族：ERK,JNK,p38 MAPK 和 ERK5。MAPK

信号通路由 3 类蛋白激酶 MAPKKK-MAPKK-MAPK 组成，细胞未受刺激时，MAPK 处于 静止状态，当细胞受到刺激时，通过依次磷酸化 3 类蛋白激酶将上游信号传递至下游应答 分子，产生磷酸化转录因子进入细胞核，调控相关基因的表达。本实验通过莲藕多糖刺 激 RAW264。7 细胞构建体外细胞炎症模型，研究莲藕多糖的对 PI3K-AKT 及 MAPKs 信号 通路的影响。