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摘要：Rho激酶(ROCK)，是参与细胞有丝分裂粘附、细胞骨架调整、肌肉细胞收缩、肿瘤细胞浸润等一系列细胞生命现象的重要酶。之前我们已经发现了一系列苯并噻唑衍生物作为ROCK抑制剂具有良好的生物化学性、细胞潜能以及足够的激酶选择性。其中，SR6494，一个有前途的治疗青光眼的ROCK抑制剂，表现出优异的生化和细胞的效力（IC50 =分别为0.4 nm和6 nm，）和100倍以上的ROCK/ PKA的选择性。本次毕业实验我们是用无的硫脲作为硫源，从硫代甲酰胺通过串联环化反应、亲核加成反应、水解反应以及亲核取代反应后得到苯并噻唑和非对称二硫化物。所得到的非对称二硫化物能很容易地通过硝基还原反应和酰胺生成反应转化成苯并噻唑。为制备SR6494提供一条省时，高效，环保的合成路线。32827
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毕业论文关键词： 苯并噻唑 硫脲 ROCK抑制剂
Study on the Synthesis of Benzothiazole-based ROCK Inhibitors
Abstract: Rho-kinase (ROCK), is involved in cell mitosis adhered to adjust the cell skeleton, muscle cell contraction, an important enzyme tumor cell invasion and a series of cell biological phenomena. We have previously discovered a series of benzothiazole derivatives as ROCK inhibitors have good biochemical, cell potential and enough kinase selectivity. Wherein, SR6494, a promising treatment for glaucoma ROCK inhibitor, exhibits excellent biochemical and effectiveness cells (IC50 = 0.4 nm, respectively, and 6 nm,) and 100 times more selective ROCK / PKA's. The graduation test we use odorless thiourea as a sulfur source, after the thiocarboxamide by tandem cyclization, nucleophilic addition reaction, hydrolysis reaction and nucleophilic substitution reaction of benzothiazole and asymmetric disulfide . The asymmetric disulfide can be easily obtained by reduction of nitro and amide formation reaction reaction converted benzothiazole. To prepare the SR6494 provides a province, the efficient, environmentally friendly synthetic route
Keywords: benzothiazole thiourea ROCK inhibitor
目录
1绪论 6
1.1 SR6494的研究背景 6
1.2 ROCK介绍 6
1.2.1 ROCK的结构 7
1.2.2 ROCK活性的调节机制 9
1.2.3 ROCK的底物 9
1.2.4 ROCK激活的生物效应 9
1.2.5 ROCK及ROCK抑制剂和疾病 9
1.2.6 ROCK抑制剂的化学结构 10
1.2.7 ROCK抑制剂的选择性 10
1.2.8 ROCK抑制剂与临床 11
1.3苯并噻唑类化合物简介 11
1.3.1.苯并噻唑类化合物应用 13
1.4. 实验主要研究内容 14
2 实验部分 15
2.1 主要试剂与实验仪器 15
2.1.1 主要试剂以及其物性常数 15
2.1.2 主要实验仪器 16
2.2 分析方法 16
2.2.1 薄板层析法 16
2.2.2 核磁共振波谱分析法 17
2.3实验主要工艺路线 18
2.4 实验步骤 20
2.4.1 化合物3 的合成 20
2.4.2化合物4 的合成 20
2.4.3化合物5 的合成 21
2.4.4 化合物6 的合成 21
2.2.5探索添加硫脲后，化合物6 的合成。 21
2.2.6化合物3的回收。 22
2.2.7化合物8的合成。 22
2.2.8化合物9的合成 23
2.2.9化合物10的合成 23
3 实验结果与讨论 24
3.1 化合物3即4-溴-2-（4-甲氧基 - 苄基硫基）硝基苯的表征。 24
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