国内外多组分反应的研究发展至今,已有液相和固相的多组分合成之分,并且已成功应用到嘧啶酮、吡唑、吡啶、吡喃、咪唑啉、吩嗪、喹唑啉、呋喃等衍生物的合成,而这些化合物或是具有多种药理活性或是重要的合成中间体。而应用多组分反应构筑新的、具有各种生理活性的杂环化合物也已经成为杂环合成的重要手段之一。
1.1.3 多组分反应的类型
A Passerini反应
Fan[16]等研究了在离子液体[Bmim]BF4中,以芳香醛、羧酸和异腈三组分的Passerini反应。研究表明,一系列不同的羧酸和芳香醛能与环己基异腈或叔丁基异腈反应且较高产率地得到α-酰氧基酰胺类化合物。该方法操作简便、反应条件温和、产率高、环境友好、反应介质离子液体可以循环使用且使用第五次时,离子液体的有效性并没有降低。
B Strecker反应
Mojtahedi[17]等研究了在离子液体[Bmim]ClO4中,醛、胺和氰基三甲基硅烷三组分在室温下进行的Strecker反应。研究发现,在较短的时间内,反应可以得到很高的产率,与其他已报道的Lewis酸或Bronsted酸催化的方法比较,该方法具有明显的优势,如产率高、反应时间短、反应条件温和、对环境友好、离子液体可以循环使用等等。
C Hantzsch反应
2004年,Ji[18]等以对氯苯甲醛为反应模型底物,研究了在不同离子液体,如[Bmim]BF4,[Hmim]BF4,[Omim]BF4,[Nmim]BF4,[Dmim]BF4,[Hmim]PF6和[Hmim]Br等催化下的Hantzsch反应。研究结果发现,虽然在不同的离子液体催化下,反应都能顺利进行,但在[Hmim]BF4, [Dmim]BF4, [Hmim]PF6和[Hmim]Br催化下,反应能得到极好的产率。
D Mannich反应
Mannich 反应亦称胺甲基化反应,主要是醛、酮、胺在 Lewis 酸或 Bronsted酸催化下得到伯胺或仲胺的衍生物,其反应产物不仅在药物、染料、调料、涂料、炸药等方面有着广泛的用途,而且是有机化学中合成天然生物活性分子的重要中间体。
Zhao [19]等研究了在不同的酸性离子液体催化下的 Mannich 反应,使用离子液体[Hmim]Tfa 时产率较高,达到 83%。而在其他的离子液体中产率不到 70%,并且离子液体[Hmim]Tfa 循环使用 4 次后,反应活性无明显降低。更为重要的是,该离子液体在酸性与催化活性之间达到很好的平衡。
E Biginelli反应
3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮及其衍生物的合成由于其药用价值而引起了人们极大的兴趣,该类化合物的合成一般采Biginelli 反应合成法。近年来离子液体作为新型绿色的溶剂及催化剂在Biginelli 反应中已经得到广泛的应用。
邓友全[20]等首次研究了室温离子液体[Bmim]BF4、[Bmim]PF6催化“一锅法”合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮的新方法。以芳香醛、尿素和乙酰乙酸乙酯或乙酰丙酮为原料三组分Biginelli 缩合成功制备了目标产物。反应条件温和,反应时间短,产率高,且不需另加有机溶剂。实验研究发现[Bmim]PF6较[Bmim]BF4的催化效果好。
F 查尔酮参与的多组分反应
1982年,A.Garcla-Raso[21]等人发现无水氢氧化钡是查尔酮1与活泼亚甲基化合物2发生麦克尔加成的有效催化剂。无水氢氧化钡具有价格便宜而且易于制备(将一般的氢氧化钡在200 ℃加热三个小时)等特点。但是若将催化剂放置在潮湿的空气中,其催化活性就会大大的降低。
苏州师范大学的王苏惠[22]等人报道了KF/A12O3催化下查尔酮和5,5一二甲基-1,3一环己二酮的麦克尔加成反应:
2001年,Gareth W .V. Cave和 Colin L . Ruston[23]报道了一种合成吡啶类化合物的有效方法。首先,在固体氢氧化钠的催化下,通过研磨芳醛与芳酮的混合物制备了查尔酮。再向此体系中加入另外一种芳酮,无需再加入碱,继续研磨,发生了麦克尔加成反应生成了1,5-二酮类化合物。将1,5-二酮与醋酸铵在少量的醋酸溶剂中氧化形成了吡啶环。整个反应过程操作简单,产率高。
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