苯并吡喃氰化物水解反应的研究(3)

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Rho激酶抑制剂已经有了两种完全不同的压型，其中一种是苯并咪唑类Rho激酶抑制剂，而另外一种是苯并噁唑类Rho激酶抑制剂。我们则一直致力于研究如何才能优化合成初始的先导化合物。而最新的ROCK-Ⅱ的选择性抑制剂在酶和细胞水平上的试验中都体现了异常优越的潜能，而且对微粒体还拥有良好的稳定性，同时对细胞色素p-450受体的刺激性较低和不错的口服的生物利用度。

ROCK抑制剂在潜在的治疗领域有相当多的应用，包括高血压、炎症、缺血性中风、癌症、多发性硬化、男性勃起功能障碍和青光眼。到目前为止，这种潜能在临床上批准的抑制剂只有一个（法舒地尔结构式如下图，一种在日本销售的用于治疗脑动脉痉挛的药品）得到了实现。

法地舒尔的结构式

1.2.2 天然产物全合成——苯并吡喃酮

显而易见，苯并吡喃衍生物的碳骨架就是苯并吡喃环。而此种骨架在天然化合物中普遍存在，如生物碱(Alkaloid)，黄酮(Flavone)，异黄酮(Isoflavonoid)，香豆素(Coumarin)，黄烷(Flavan)等。因此，苯并呋喃在此领域中有着不可替代的作用[7]。

由于苯并吡喃存在着两种异构体(见图1.4)，故苯并吡喃酮也存在着两种异构体，一种是苯并-α-吡喃酮（俗名为香豆素），而另一种是苯并-α-吡喃（俗名为色酮）。

苯并-α-吡喃与苯并-γ-吡喃

苯并-α-吡喃酮和苯并-α-吡喃

香豆素是中药材中的主要成分，在于黑香豆、香蛇鞭菊、野香荚兰、兰花等高等豆科植物中都可以发现其存在的身影。例如，曾有人发现白芷可以用于治疗白癜风[5]及银屑病[6]，而且毒性低效果好。除此之外，以白芷为主要原料的复方汤剂在缓解牙疼、头疼、膝盖疼等多种疼痛效用显著。而白芷的主要成分就是香豆素。

色酮也广泛存在大自然中，而且具有优良的生物活性，在免疫抑制、抗癌、抗炎等方面有着不错的成果[7-11]。在色酮的骨架上，依次引入各种取代基，可以获得具有良好生物活性的化合物。比如说，Morris[12]等人通过一系列的化学反应最终合成了7-烷氧基-8-甲基-2-(4-吗啉基)-4-色酮类化合物。而该物质能够有效地抑制ADP诱导血小板的聚集，有着一定的应用前景。

在大自然中，苯并吡喃类衍生物在植物中极为常见，在医药领域、天然产物全合成等父母有着十分广泛的应用。其基本骨架就是苯并吡喃环。这种骨架常常出现在生物碱(Alkaloid)，黄酮(Flavone)，异黄酮(Isoflavonoid)，香豆素(Coumarin)，黄烷(Flavan)类的天然产物中。因此，在实验室进行全部合成时，苯并吡喃环就成为了重要的骨架。

2H-苯并吡喃环是具有各种各样生物活性分子的结构中的普遍组成部分，并且在天然产物中许多的黄酮类和花青素化合物等的结构中十分常见，初次之外还大量存在于维他命E系列中的一部分成员的结构之中。维生素E的结构为苯并吡喃酮的二氢化合物，即为色满(chroman)的衍生物，它一共包括有八种维生素E的结构，图1.5仅仅为其中之一。到目前为止，已经有课题组成功找到能够大量并且高效地合成八种维生素E的方法[13]。其中最优秀的合成方法那就是先将2-羟基苯乙酮类衍生物或者苯酚的同系物进行环化反应，之后再进行亲电取代反应，最后再进行钯催化的过程[14]。