泛影酸合成工艺研究降低产品的游离芳胺含量(2)

菜单

4.1.4 还原液酸碱度对游离芳胺含量的影响 19

4.1.5 还原反应温度对游离芳胺含量的影响 19

4.2 碘化反应 20

4.2.1 碘化反应机理 20

4.2.2 反应影响因素分析 21

4.3 乙酰化反应 21

4.3.1 乙酰化反应机理 21

4.3.2 反应影响因素分析 22

4.3.3 反应终点确定 23

4.3.4 物料配比对游离芳胺含量的影响 23

4.3.5 冰醋酸用量对游离芳胺含量的影响 24

4.3.6 反应终点确定 24

4.4 脱色精制 25

4.4.1 脱色精制原理及活性炭脱色温度选择 25

4.4.2 反应影响因素分析 26

4.4.3 脱色精制酸碱度对游离芳胺含量的影响 27

4.4.4 脱色精制温度对游离芳胺含量的影响 27

4.4.5 脱色精制时间对游离芳胺含量的影响 28

5 实验结论 29

5.1 还原反应 29

5.2 碘化反应 29

5.3 乙酰化反应 29

5.4 脱色精制 29

致谢 30

参考文献 31

附录 32

附录一 32

附录二 33

1 前言

1.1 泛影酸的简介

泛影酸（Diatrizoic Acid），化学名为3,5-二乙酰氨基-2,4,6-三碘苯甲酸或称3,5-双（乙酰氨基）-2,4,6-三碘苯甲酸。其结构式如下：

泛影酸结构式

泛影酸分子式为C11H9I3N2O4，分子质量为613.91，外观为白色的结晶性粉末，无臭，微苦、微酸。熔点>300℃。不溶于水，不溶于乙醚，微溶于乙醇，溶于氢氧化钠溶液生成钠盐。泛影酸是诊断用药—造影剂，其中的3,5-二乙酰氨基-2,4,6-三碘苯基（泛影基）的苯环上被三个原子量较大的碘原子取代，密度差异由此产生，成为造影基团，其钠盐为常用的静脉造影剂。如将泛影基连接到其他具特殊功能的物质上，即可得到性能更好的新型造影剂，比如将其作为聚合反应的封端剂，连接到水溶性很好的含有特定端基的聚环氧乙烷(PEO)长链上；或与对肿瘤病灶具靶向、富集亲和作用的磺胺嘧啶相连，便可制得具靶向性的造影剂等[1]。

1.2 泛影酸的药代学特征

口服后不可在胃肠道吸收，但可达尿路显影。经皮下、肌内、关节腔、胸、腹膜腔和支气管腔内给药，吸收效果良好，但浓度过高会有局部刺激性作用；经膀胱粘膜也能少量吸收。注入血管内，约5分钟后全身各组织的细胞外液就会被其分布，其浓度接近于血浆内浓度。它受血脑屏障的阻挡，因此脑脊液中的含量很低。排出方式主要以原形通过肾小球滤过。排泄速度与血浆内浓度和肾小球滤过率有关，当血浆浓度低于1mg/100mL时，可通过肾小管分泌排出。肾功能正常者，排泄高峰期为注入血管后的5-20分钟，24小时内排出量达95%以上，其在血液中停留时间可长达4天。给药总量的1-2%由胆汁或肠黏膜分泌，然后在粪便中排出。肾功能严重损伤者，给药总量的10-50%经粪便排出，排出量增多。通过腹膜透析或血液透析可将本品排出。约一个月大的婴儿肾脏排泄缓慢，在1-3小时内出现尿内高峰浓度。