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吡唑甲酰胺衍生物有迹象表明活性可能低于1ppm,并且具有新的作用机制,根据我们对国外主要农药公司所有新农药专利的统计,这类化合物是目前国外大公司研究的热点。
笔者参考先正达公司2009年的吡唑酰胺专利,以其基本结构为先导,保留活性结构N-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑甲酰胺,延长吡唑环与苯环之间的桥键,修饰末端芳环。设计以二氟乙酰乙酸乙酯和原甲酸三乙酯为起始原料,经亲核取代,环化形成带酯基的吡唑环,酯水解成酸,酸与二氯亚砜氯代形成酰氯,然后与四种取代氨基乙醇酰化反应得到四种带羟基的吡唑甲酰胺中间体,这四种中间体在与取代苯基异氰酸酯作用,合成了121个未见文献报道的二氟甲基取代吡唑甲酰胺类化合物。并通过1HNMR和MS分析对所合成的化合物进行了结构确认和表征。R1=H,MeR2=H,MeR1=Me,R2=H时,所连接碳原子为手性S构型。
对目标化合物进行了初步生物活性测定。生测活性表明:目标化合物对瓜类炭疽病菌、瓜类灰霉病菌、水稻纹枯病菌具有一定的杀菌活性。在50mg/L质量浓度下,ZJ19、ZJ56、ZJ57、ZJ66、ZJ72、ZJ104、ZJ107、ZJ108、ZJ110与对照药剂Compound1.197药效相当,可作为先导化合物,有潜在的商业应用价值,值得进一步的研究。此类化合物的构效关系有待进一步研究[14]。
2 文献综述
2.1 含二氟甲基的恶唑烷酮类化合物的合成方法
恶唑烷酮的取代的苯胺衍生物是恶唑烷酮类化合物合成中重要的中间产物，其种类繁多。于是，合成出活性较强的恶唑烷酮取代的苯胺衍生物对于恶唑烷酮类抗菌药的合成显得尤为重要。
合成路线：
具体合成路线为：
通过三氟乙酸酐和不同的烯醚反应得到烷氧乙烯基三氟甲基酮砌块
再利用该砌块与对硝基苯肼反应合成得到吡唑环
用钯碳还原得到含三氟甲基的吡唑取代的苯胺产物。为合成新型含吡唑环的恶唑烷酮类化合物提供重要中间体
中间体与compd.3反应后再成环，脱去Boc取代得最终产物
3 实验的主要研究内容
1、查阅翻译相关的文献资料，了解恶唑烷酮取代的苯胺衍生物的合成方法。实验时通过三氟乙酸酐和不同的烯醚反应得到烷氧乙烯基三氟甲基酮砌块。
再利用该砌块与对硝基苯肼反应合成得到吡唑环。最后用钯碳还原得到含三氟甲基的吡唑取代的苯胺产物。为合成新型含吡唑环的恶唑烷酮类化合物提供重要中间体。
2、对每一步影响反应的条件，包括催化剂的选择及其使用浓度，实验温度，反应pH值进行对照实验，以期得到最优化的条件；
3、对每一步的化合物结构都进行理化性质及结构的测定。
4 实验工作进度安排
1—3 查阅文献，翻译文献，撰写开题报告
3—4 设计合成路线，制备反应原料
4—5 完成目标化合物的合成，并进行生测
5—6 收集数据，撰写毕业论文