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2.2.4 通过环胺合成利奈唑胺 11
2.2.5 手性催化剂催化不对称合成利奈唑胺 12
2.2.6 通过环胺合成利奈唑胺 12
2.2.7 Pharmacia公司的不对称合成法 13
2.3 方法论证 14
2.4 实验路线的确定 14
3 实验记录 16
3.1 主要试剂 16
3.2 实验仪器 16
3.3 实验操作 17
3.3.1 (S)-N-[2-乙酰氧基-3-氯丙基]乙酰胺的合成 17
3.3.2 (4-氨基苯基)氨基甲酸叔丁酯的合成 18
3.3.3 (4-苄氧羰基氨基苯基)氨基甲酸叔丁基酯合成 19
3.3.4 目标产物的合成 20
4 实验讨论 21
4.1 对苯二胺上Boc保护的实验讨论 21
4.2 第四步环合反应的研究 22
4.3 新的合成路线的选择 22
5 总结 24
致 谢 25
参考文献 26
附录一 化合物3谱图 29
附录二 化合物5谱图 30
附录三 化合物6谱图 31
1 绪论
1.1 抗菌药概述
抗菌药物的发明和应用是20世纪医药领域最伟大的成就之一。到目前为止，经常用于临床的制剂有250多种，这些药物在人类与致病微生物的斗争中起到了举足轻重的作用。自然界抗菌药物和合成抗菌药物等的出现使有效治疗各种细菌感染成为可能，为保障人类健康做出了卓越的贡献[1]。抗生素的发现与应用，创造了人类历史上药物发展的神话，使人类的平均寿命延长了15年以上。
1929年Fleming发现青霉素(Penicillin)。1940年Florey和Chain重新对Fleming培养液进行研究，提炼出青霉素。后来经过大量的研究工作，筛选出高产菌株，把表面培养改成深层发酵，实现了青霉素工业化生产，大量提供临床应用，开创了抗菌药的新纪元。自然界抗菌药物和合成抗菌药物等的出现使有效治疗各种细菌感染成为可能，为保障人类健康做出了卓越的贡献。在此后的几十年中，人们不断地从微生物次级代谢物产物中找到众多有效抗生素，并由此开发出半合成抗菌素。除了抗感染外，某些抗菌素，还具有抗肿瘤活性，用于肿瘤的化学治疗；有些抗生素还具有免疫抑制和刺激植物生长作用。抗生素不仅用于医疗，而且还用于农业、畜牧和食品工业方面。但是，随着抗生素的大量使用甚至是滥用，使细菌的耐药性问题口益严重[2]。据调查，中国的细菌耐药性问题尤为突出。
近年来，耐药菌株引起的感染是导致感染性疾病高死亡率的主要原因之一，如严重危及临床治疗的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和表皮葡萄球菌(MRSE)，耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)，耐万古霉素肠球菌(VRE)以及多药耐药结核菌(MDR•TB)[3-4]，使许多抗生素疗效降低，甚至无效，导致患者不能得到有效的治疗，延长了患病时间，增加了患者死亡的危险性，使流行病发生的时间更长，使其他人感染的危险性增大，使抗感染的费用急剧增加[5]。只有不断地研发新药、制定管理法规、采取限用措施、以及不断提高用药水平，才能在这场斗争中取得胜利。因此，探索新的抗耐药的革兰阳性菌的药物已成为国内外医药界的研究热点。
1.2 噁唑烷酮类药物
20世纪40年代和80年代分别出现的磺胺类和喹诺酮类抗菌药，构成了抗感染药物发展史中两大类最重要的全合成抗菌剂。喹诺酮药物有诸多优点，在当今抗菌药市场中已占有约20％的份额，但它主要用于革兰阴性菌感染，尽管最近开发的司帕沙星和加替沙星对MRSA等革兰阳性菌有良好的抗菌活性，但临床上对革兰阳性菌感染多用万古霉素治疗，近年来VRE的出现，对这一抗生素也提出了挑战。