利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并多囊卵巢综合征的临床效果观察

多囊卵巢綜合征(polycysticovarysyndrome,PCOS)是临床中常见的妇科疾病之一,发病机制主要与胰岛素抵抗有关,而高血糖则是诱发患者出现胰岛素抵抗的重要原因[1]。PCOS患者往往存在高胰岛素血论文网症与胰岛素抵抗的临床症状,患者出现卵巢白质增厚,影响卵泡发育,阻碍患者排卵进而引发不孕症状[2]。本研究分析了60例2型糖尿病合并PCOS患者采用不同药物治疗方案的临床效果,拟为2型糖尿病合并PCOS的临床治疗提供参考。现报道如下。1资料与方法

1。1一般资料

纳入2015年1月～2018年10月我院收治的60例2型糖尿病合并PCOS患者。按照入院后患者选择的不同用药治疗方案分为对照组和研究组,每组各30例。其中,对照组30例,年龄24～34岁,平均(30。46±3。27)岁;研究组30例,年龄25～36岁,平均(32。39±2。18)岁。2型糖尿病诊断标准[3]:空腹血糖>7。0mmol/L或餐后2h血糖≥11。1mmol/L。PCOS诊断标准[4]:患者月经稀发伴或不伴子宫出血。另外再符合下述表现之一:高雄性激素;超声诊断为多囊卵巢。两组患者在各项一般资料中均无差异(P>0。05),具有可比性。

纳入标准:①患者体重指数超过24kg/m2;②患者糖化血红蛋白超过7百分号;且未经过任何治疗措施;③患者的胰岛素抗体。胰岛细胞抗体与谷氨酸脱羧酶抗体均为阴性;④所有患者均对本次研究知情,并签署知情同意书。排除标准:合并糖尿病急症。感染。应激者;合并严重肾功能。肝功能以及心功能不全者。

1。2方法

对照组采用饮食运动进行干预:控制患者每日的饮食情况与运动量,盐酸二甲双胍片(河北长天药业有限公司,国药准字H13020559)起始剂量为0。5g,每日2次;或0。85g,每日1次,随餐服用。若出现耐受可每周增加0。5g,或每2周增加0。85g,逐渐加至每日2g,分次服用。持续24周为一个疗程。

研究组在对照组的基础上给予利拉鲁肽进行治疗:皮下注射0。6mg利拉鲁肽[诺和诺德(中国)制药有限公司分包装,国药准字J20160037,规格:3mL:18mg],1次/d,持续治疗24周;目标血糖:空腹血糖≤6。1mmol/L,餐后2h血糖≤7。8mmol/L,糖化血红蛋白≤6。5百分号;治疗4周后,若未能达到要求,则将药物剂量调整为1。2mg;治疗8周后,若未能达到要求,则将药物剂量调整为1。8mg;最大剂量不能超过1。8mg/d。

1。3评定标准

对比两组患者治疗前后代谢指标与性激素水平;代谢指标主要包括:空腹血糖(FPG)。餐后2h血糖(2hPG)。糖化血红蛋白(HbA1c)。计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)以及体质量指数(BMI),血糖以葡萄糖氧化酶-过氧化酶法检测(日本东芝全自动生化分析仪TBA-120),HbA1c采用离子交换高压液相色谱法进行检测。性激素水平主要包含促卵泡生成素(FSH)。黄体生成素(LH)以及睪酮(T),采用LIAS-ION全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂盒进行检测,检测项目由专人严格按照试剂盒说明操作。同时对比两组患者并发症的发生情况。

1。4统计学方法

采用SPSS17。0统计学软件进行分析,计量资料以(x±s)表示,采用t检验;计数资料以[n(百分号)]表示,采用χ2检验;P<0。05为差异有统计学意义。

2结果

2。1两组患者治疗前后代谢指标比较

治疗前,两组患者各项代谢指标均无显著性差异(P>0。05);而治疗后,研究组患者的FPG。2hPG。HbA1c。HOMA-IR以及BMI水平均优于对照组(P<0。05)。见表1。

2。2两组患者治疗前后性激素水平比较

治疗前,两组患者各项性激素水平均无显著性差异(P>0。05);而治疗后,研究组患者的FSH。LH以及T水平均优于对照组(P<0。05)。见表2。

2。3两组患者治疗后并发症发生情况比较

采用不同治疗方式进行治疗后,两组患者均未出现严重并发症;研究组4例患者在用药初期出现了恶心。呕吐等症状,随着用药时间的增加,患者的并发症症状均有所缓解。

3讨论

目前,PCOS确切的发病机制尚不清楚,多认为与遗传。环境。心理因素等密切相关。PCOS作为一种病理生理变化涉及广泛的内分泌代谢性疾病,临床主要采用药物治疗,包括:抑制胰腺的胰岛素分泌与胰岛素效能增强剂。促排卵药物以及降低血清雄激素药物[5]。但每一种用药方案均有一定缺点和不足,因此,近年来临床研究方面力求达到最佳用药方案或治疗方案。

有PCOS病史的Ⅱ型糖尿病患者,通常会有一个早些的Ⅱ型糖尿病发病,较高的BMI和更严重的表型。PCOS患者无论是否肥胖,均会伴有不同程度的胰岛素抵抗与高胰岛素血症。相关研究显示,约有半数PCOS患者的发病与胰岛素受体丝氨酸磷酸化缺陷有关,胰岛素在PCOS的发病中具有重要作用[6]。由于高胰岛素血症通常会伴有胰岛素抵抗的症状,进而使得卵巢胰岛素抵抗,孕激素水平降低,雌激素水平相对较高,长期刺激子宫内膜,使得子宫内膜异常增生,严重时还会出现子宫内膜癌的情况[7]。因此,减少胰岛素抵抗。降低体质量。控制血糖。减轻高胰岛素血症是治疗2型糖尿病合并PCOS患者的关键所在。

肠促胰素是现阶段主要的降糖药物,其代表激素GLP-1与葡萄糖依赖性能够促进胰岛素释放肽,能够刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。利拉鲁肽是一种将天然的GLP-1结构进行修饰,从而能够获取GLP-1的同类物,其相比于GLP-1,显著提高了对于DPP-4的抗降解能力,且不利于被肾脏排出[8]。不但能够起到有效的治疗效果,还能够增加药物的持续时间。相关研究显示,PCOS患者均存在GLP-1分泌异常的情况,主要表现为糖负荷后,患者GLP-1的分泌曲线降低。这也就表明,GLP-1在PCOS患者中具有较高的应用价值[9]。此外,也有研究表明,降低患者体质量也能够有效改善患者胰岛素抵抗的情况,促患者恢复排卵[10]。因此,在2型糖尿病合并PCOS患者中,降低体质量对于患者的临床治疗工作有着非常重要的价值。而采用利拉鲁肽进行治疗,能够促使患者的体质量降低3百分号左右,其受益主要包含了T2DM患者与非糖尿病患者。但由于利拉鲁肽并不是胰岛素制剂,所以一般情况下会建议针对性的给胰岛素相对缺乏的2型糖尿病患者使用,并与其他口服药联合使用提高胰岛的功能,以更好的增加胰岛β细胞胰岛素分泌而达到治疗效果。很多治疗糖尿病的药物也可以用来改善PCOS的症状,二甲双胍就是其中一种,二甲双胍最重要的药理机制是降低肝脏葡萄糖的输出,增加外周组织对葡萄糖的利用,提高胰岛素的敏感性,同时对血脂也有一定的抑制作用[10-11]。二甲双胍对PCOS胰岛素抵抗的改善。激素水平的调节。排卵功能的促进及心血管疾病。子宫内膜癌变等PCOS并发症均具有较好的作用[12]。其通过调节胰岛素水平和抑制雄性激素的活性,进而促进血糖控制,保护卵巢功能。但是二甲双胍有时不能帮助患者减轻体重[13]。基础研究显示,二甲双胍联合利拉鲁肽能很好的降低PCOS大鼠外周血清炎性因子浓度,改善激素水平,从而达到治疗疾病的作用[14]。也有临床研究表明,对于合并超重的2型糖尿病患者,利拉鲁肽联合二甲双胍治疗安全有效,且对体重指数。胰岛素抵抗指数HOMA-IR。胰岛β细胞功能指数HOMA-β。糖化血红蛋白。血脂等代谢指标均有明显改善作用[15-16]。我们选择利拉鲁肽联合二甲双胍治疗PCOS患者,主要想从对2型糖尿病的控制以及血糖。体重和激素水平方面来观察其临床治疗效果。本次研究治疗前,两组患者在各项代谢指标与性激素水平均无显著差异(P>0。05);研究组患者采用利拉鲁肽联合二甲双胍治疗后,患者在FPG。2hPG。HbA1c。HOMA-IR。BMI。FSH。LH以及T中均优于单纯使用二甲双胍治疗的患者(P<0。05);且联合用药后,在并发症的发生情况中,两组患者均未出现严重并发症(P>0。05),可见联合用药具有一定安全性。而且在血糖。胰岛素抵抗和体重方面效果与我们预期一样理想,这在针对PCOS的治疗和临床用药方面,进一步得到肯定。

综上所述,相比于单纯采用二甲双胍药物治疗PCOS,联合使用利拉鲁肽不仅能够改善患者代谢指标与性激素水平,还能有效控制患者体重,研究结果认为在2型糖尿病合并多囊卵巢综合征患者中具有较高的应用价值,值得临床推广。

利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并多囊卵巢综合征的临床效果观察