1.4.1 开发手性药物的途径
（1）从天然产物中提取单一对映体药物：在天然产物中，生物本身的特定生物化学反应会产生单一异构体，如氨基酸、糖、萜类化合物和生物碱等。
（2）生物酶法合成：酶是一种控制立体合成的生物催化剂，经特定酶的作用，可以产生单一对映化合物。
（3）拆分外消旋体：通过外消旋体的拆分来制备单一对映体是获得手性药物最常见的方法，并且在经济成本上往往是较低的一种。如S-萘普生，目前工业上仍用拆分法，可用葡辛胺或辛可尼定来拆分萘普生消旋体而得到S-萘普生。
（4）不对称合成：通过不对称反应立体定向合成单一对映体是获得手性化合物最直接的方法，主要有手性源法，手性助剂法，手性试剂法和不对称催化合成法。这4种不对称合成法在手性药物工业制备中最有发展前景的是不对称催化法。它具有手性增值，高立体选择性，经济性和易于工业化的优点[13]。
1.5 手性含氟化合物来源
总的来说，手性含氟化物的来源有两种:第一种是把外消旋的氟化物通过物理的、化学的方法将其拆分；第二种是在有机分子中有立体选择性地引入一个氟原子。近年来对映选择性氟化方法的研究取得重要进展。
1.6 对映选择性亲电氟化分类
1.6.1 手性亲电氟化试剂诱导的立体选择性氟化
（1）磺内酰胺型手性N-F亲电试剂
1988年，Differding和Lang等利用磺酰基的吸电子效应，在樟脑磺内酰胺的氮原子上引入一个氟原子，合成了第一个手性亲电N-F试剂（图12）[14]。成功地将烯醇化的碳负离子氟化，得到了光学活性的氟化产物。虽然对映体选择性不是很高。这一发现证明了可以利用手性亲电氟化试剂来实现立体选择性氟化反应 。
 图12
（2）组合手性氟化试剂: N-F 奎宁生物碱衍生物季铵盐
有效利用氟化试剂进行对映选择性氟化反应已经成为现今关注的焦点， Shibata 和Cahard等人报道了，利用奎宁生物碱与Selectfluor的组合，利用“一锅法”反应进行对映选择性亲电氟化反应。“一锅法”反应中,Selectfluor 将奎宁生物碱衍生物转化为手性N-F奎宁生物碱季铵盐(F-CA-BF4)，它们作为手性氟化试剂与底物发生对映选择性亲电氟化反应[15-16]。
 
氟化奎宁生物碱季铵盐
图13
Cahard 等人就以2-甲基-1-萘满酮为底物，对上述氟化试剂进行了对映选择亲电氟化反应的研究，结果如下表1.6.1[17]。
表1.6.1 4种奎宁生物碱季铵盐试剂对2-甲基-1-萘满酮氟化的评价
Entry    [N-F]reagent    ee%    Config    Yield%
1    F-CD-BF4    50    S    98
2    F-CN-BF4    40    R    70
3    F-QD-BF4    27    R    87
4    F-QN-BF4    20    S    98

从表1.6.1可以看出，这些N-F奎宁生物碱季铵盐的化学反应性较好，收率还可以，但是对映体选择性很低。
1.6.2 基于底物的手性氟化
（1）手性底物诱导的对映选择性氟化
某些本身含有手性因素的底物与非手性的亲电氟化试剂进行反应，能够获得有一定光学活性的氟化产物，这就是常说的手性底物诱导的对映选择性氟化。由手性底物诱导的一个例子是甾体酮类化合物通过N-氟化吡啶-2-磺酸酯(NFPTf)或是N-氟化吡啶七氟化二硼(NFPy)氟化后，得到有较高非对映选择性的产物。
（2）手性辅助基诱导的非对映选择性氟化 2-苄基-1-茚酮的合成研究+文献综述(5):http://www.youerw.com/yixue/lunwen_3404.html