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(S)-N-boc-3-羟基吡啶不对称合成的反应优化(3)

时间:2021-01-07 21:29来源:毕业论文
很多有机反应能够被哌啶酮的结构中的羰基和它邻位上的亚甲基的活性引导出来,所以更多有利的化工中间体、农药以及医药被衍生出来了。在许多的自然

很多有机反应能够被哌啶酮的结构中的羰基和它邻位上的亚甲基的活性引导出来,所以更多有利的化工中间体、农药以及医药被衍生出来了。在许多的自然或者非自然的生物活性分子中大多数都存在着一个或多个哌啶环。有很多的活性药物分子中也含有哌啶环这个结构。哌啶衍生物可以有抗肿瘤、抗菌、麻醉和治疗老年痴呆症等作用。(S)-N-boc-3-羟基哌啶(S-BHP)是一种非常重要的抗肿瘤药物中间体,CAS号为98977-36-7。S-BHP是抗充血性心力衰竭药物莫瑞林,治疗罕有的侵袭性血癌—套细胞淋巴瘤的药物依鲁替尼以及一些天然药物的前体。目前,世界上关于S-BHP的合成研究报道还是比较少的。凭借外文文献的报道,相类似的药物由吡啶-3-乙酸进行了高温氢化催化能够直接得到N-叔丁氧羰基哌啶-3-乙酸,然后再加上叔丁氧羰基的保护从而获得,此方法最重要的优点就是步骤少,然而它采取的却是高压还原,因此对仪器的设备要求还是比较高的, 并且原料不容易通过合成得到,成本会比较高。在其同类的化合物的研究中,许多方法的条件都是比较严格的。但是生物催化有许多优点,例如它的反应条件比较温和、催化效率比较高、催化选择性高并且污染低,所以它具有着重要和广泛的用途在药物合成中。文献综述

目前,(S)-N-叔丁基氧羰基-3-羟基哌啶的制备可通过外消旋体拆分或相应的酮不对称还原来实现。外消旋体拆分存在理论得率50%的限制,相比之下,对N-叔丁基氧羰基-3-酮哌啶进行不对称还原是一条更为经济的途径(理论得率100%)。已有化学催化剂和生物催化剂被开发用于该反应,不过,化学催化反应效率低、条件苛刻、且产生的三废较多,实现工业化应用的潜力不大。生物催化剂介导的不对称合成是备受关注的一种合成(S)-N-叔丁基氧羰基-3-羟基哌啶以及它的衍生物的方法。

通过微生物全细胞中的羰基还原酶催化底物N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮不对称还原得到了手性(S)-N-boc-3-羟基哌啶的途径,拥有一些优点,例如反应条件温和、污染少和过程经济等,它是一条很具有竞争力的绿色合成路线 。

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