在2000年,全球治愈心脑血管疾病相关的药物的销售额约为160亿美元,其中有四分之三都属于他汀类药物。因此,他汀类药物在世界治疗药物的榜单中虽有一举夺得状元的位置,但是夺得了榜眼,在这年里排名第二,取得的成绩令人惊叹[15]。
(1) 三羟三甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂[16]
三羟基三甲基戊二酰辅酶A(hydroxy-methyl-glutaryl coenzyme A,HMG-CoA)还原酶抑制剂是目前心脑血管疾病患者最喜欢用的一种具有血脂调节作用的药物。因为它的英文名中的后缀都含有“stain”,所以科研人员将其命名为他汀类调脂药;该类药物以减少总胆固醇和LDL-C为主,但是对消弱TG和提升HDL-C作用较弱[17]。目前已有大量研究表明,除调脂作用以外,尚具有抗氧化作用,久用可促使动脉形成“粥状”的现象减弱,冠脉狭窄程度减轻,在降低心血管疾病的发病率方面独具优势,是目前高胆固醇血症和冠心病患者首选的调脂药物。
洛伐他汀于上世纪末上市,它的上市使合成学家的目光更多的投向了他汀类药物,作为HMG-CoA还原酶抑制剂,它是他汀类药物的相关研究取得显著成果的重要标志[18]。科学家们纷纷的对他汀类药物的骨架进行了深刻的研究和改造工作。
(2) 胆酸螯合剂类[19]
胆酸这类化合物,它可以轻易地与胆汁里的酸化合物进行复杂的化学反应。通过进行这种化学反应可以让小肠内的脂肪含量丰富的微小的粒子被酸化。这样就可以减少胆酸的吸收率。动物的身体会通过这种特殊的方式让胆固醇与动物的身体进行分离。胆酸的特殊的反馈作用,让人体的肝细胞的LDL特异性的受体数目增加,此外肝细胞与LDL的结合能力也会随之得到加强,最终使得血液中LDL的浓度降低[20]。谷固醇和新霉素类因其毒副作用明显所以早已退出市场。活性炭则还处于临床研究中,其治疗效果和毒副作用还需要进一步的验证。据相关文献报道,如果患者甘油三酯和血清总胆固醇都较高的话,这类药物需与其他种类的调脂药物一并服用效果才能达到最大化。文献综述
在胆酸螯合剂的大家族中,有考来替泊(药店里也称为降胆宁),与之名字类似的消胆胺(考来烯胺)和地维烯胺这三个主要的家庭成员。它们有着自己不同的个性,但是都存在一个相似的共性那就是它们是树脂类的药物。在美国诞生的盐酸考来维仑今年已经17岁了,目前它是胆酸药物家族里最新的一辈,它有降血脂和改善人体的血糖的双重功效。它比起家族里老一辈的药物比如考来替泊、考来烯胺来说,考来维仑与胆酸的亲和力更强,因此在所要达到相同的效果的情况下,所需的考来维仑用量会更少,使得其对肠胃的不良反应降低。三共集团所研发的盐酸考来维仑需要患者在餐饮方面和运动方面相互配合,从而有效的降低高胆固醇血症患者体内的血脂水平。当患者将盐酸考来维仑与他汀类药物一同服用时,其体内的LDL-C的水平将会被更加的削弱,与此同时他汀类药物的副作用也会随之减弱。当患者只是服用了盐酸考来维仑的时候,他体内的脂肪水平不会出现明显的变化,但是它和他汀类药物一起的吃的时候这个变化会特别的明显。但是,不管怎么说它在治疗高血脂疾病方面有着很高的造诣。在日常生活中,如果患者过度的以来盐酸考来维仑的话,他会出现一些肠胃疾病甚至头痛欲裂。考来烯胺和它不同,如果考来烯胺遇到其他药物相似的药物时,会使得效果变差。
(3) 烟酸及其衍生物[20]
烟酸是人类使用时间最久的降血脂药物,在动物体内VLDL的合成会被烟酸消弱。有数据显示,患者单独使用烟酸时可以使心血管疾病的发病率降低20%,但实验数据的准确性和真实性还需要进一步的验证。烟酸药物的使用者通常会面临面色潮红的尴尬现象,因此这引起了重视,合成学家对烟酸的结构进行仔细的分析,研制出了新一代的烟酸衍生物这也是为解决面色潮红这种现象而做出的改变。 他汀类药物新型HMG-CoA还原酶抑制剂的研究(3):http://www.youerw.com/yixue/lunwen_80557.html