1.2 本工艺设计的意义

环丙基乙炔作为重要的艾滋病药物的医药中间体，有十分重要的生产意义。制得环丙基乙炔现有工艺路线大约有四种，分别为以环丙基甲基酮、5-氯-1-戊炔、环丙基甲基醛或者其他含炔基的化合物作为原料进行生产的工艺路线。此前的旧工艺路线有各自的优势，但不能达到能够工业化生产的条件的最优化，例如以环丙基甲基酮为原料合成环丙乙炔的旧工艺路线其转化率和收率均较低，而且反应条件苛刻，有强碱性和高温过程；放大到工业化生产程度比较困难；以5-氯-1-戊炔、环丙基甲基醛和其他含炔基化合物为原料的合成路线转化率和收率均较低、经济效益差，不符合工业生产的条件。因此需要对传统的工艺路线进行优化，找出一条既可以提高转化率和收率又可以增加经济效益的绿色环保的工艺路线。

环丙乙炔最早是通过氯代戊酮在丁基锂作用下环合合成与生产的，由于丁基锂价格高而且使用太危险，其生产规模受到严重限制。随环丙乙炔需求量的增加，1997年中科院上海有机所开发公司完成了用环丙甲基酮经过氯化、消除与成炔三步反应合成与生产环丙乙炔的新工艺。这一方法的成功，大大降低了生产的安全风险，也明显降低了环丙乙炔的生产成本，使依法伟伦规模化生产成为可能。但这一方法使用五氯化磷作为氯化试剂，在氯化反应的同时生成大量的副产三氯氧磷，生成的三氯氧磷又能和氯代产物与溶剂互溶成为均相体系，较难用常规方法回收生成的三氯氧磷。而且生成的氯代产物又有明显的热敏性，使的三氯氧磷的分离回收变的更为困难。

在早前的生产技术中，采用加入大量的二甲胺，使三氯氧磷转化成六甲基磷酰三胺，同时将氯化产物脱去一个氯生成环丙基氯代烯。通过这一反应，可以将三氯氧磷转化成了稳定的六甲基磷酰三胺，同时将不稳定的氯代物也转化成了稳定的环丙基氯代烯，由于稳定性明显增加，就可以通过精馏获得稳定的环丙基氯代烯与溶剂。在这一反应过程中，三分子二甲胺用于与三氯氧磷生成六甲基磷酰三胺，三分子二甲胺与氯化氢成二甲胺盐酸盐，另一分子二甲胺用于与氯代产物反应生成环丙基氯代烯。所以这一方法需要加入大量的二甲胺，一般用量是环丙甲基酮的八倍左右。由于反应时投入的五氯化磷是过量的，导致生成的六甲基磷酰三胺纯度太低，在后期无法获得纯的六甲基磷酰三胺产品。后又因六甲基磷酰三胺本身的被认为是潜伏的致癌物，它的使用受到限制，需求量明显减少，也没了回收与利用价值。随着含有大量六甲基磷酰三胺的高沸点残液的增加，环丙乙炔生产过程导致的环境压力日益增加。由于这一方法使用大量二甲胺，生成的六甲基磷酰三胺又得不到合利利用，导致其原料成本与环境成本均太高，而无法继续。

随着成本压力的增加，生成环丙乙炔过程生成的三氯氧磷也曾使用在冰水冷却下用纯碱等碱分解与中和的方法。这时部分三氯氧磷被碱水分解成磷酸与盐酸，又与碱生成磷酸盐与盐酸盐。但反应生成的氯代产物在有水存在时极不稳定，除部分水解回到环丙甲基酮外，多数会发生开环副反应而成为无法利用的副产物。因此，这一处理过程需要在尽可能短的时间内完成。另外，三氯氧磷转化成磷酸盐与盐酸盐后，导致废水中磷酸盐与盐酸盐浓度太高，废水又无法用常规的处理方法进行处理。为解决这一废水问题，必须将废水进行浓缩，再将浓缩得到的盐作为固废进行处理。这一方法减少了二甲胺的使用，相对减少了原料成本，但废水处理成本仍然很高。文献综述 环丙乙炔合成工艺研发和设计流程(4):http://www.youerw.com/yixue/lunwen_80635.html