另外，胰高血糖素样肽-1在临床应用上具有安全性的基础和保障，因为其葡萄糖浓度依赖性降糖作用使得GLP-1只有在血糖水平升高的情况下才发挥降糖作用，其余情况下，如血糖水平正常时，并不会继续降低血糖水平。这样在治疗糖尿病时就不用担心患者会出现严重低血糖的情况[10]。

   而且，胰高血糖素样肽-1还具有多种生物活性，其包括利用减少肠蠕动，抑制胃排来助于控制饮食，减轻体重。根据有效研究，在19位肥胖患者进行皮下注射，做交叉、双盲、对照、随机实验，胰高血糖素样肽-1给药可使人体食欲下降，每餐的食物摄入量平均减少15%，并有增加患者餐后饱腹感的作用。除此之外，它还能影响中枢神经系统使其提高记忆力，增强神经保护功能和学习功能；也具有降压降脂功能来保护人体及动物心血管系统。文献综述

   但是除了对其有点的研究，胰高血糖素样肽-1也面临着不可避免的缺点，需要人们去解决。它血浆半衰期较短，大大限制了胰高血糖素样肽-1在临床上的使用，它很容易被人体所分泌二肽基肽酶Ⅳ[11]所降解。如果想要使其发挥疗效，需要不断皮下注射或者持续静脉注射，然而这可行性并不高，不宜作为临床常规药物使用。

  本课题拟通过腹腔糖耐量[12-13]实验测定非洲瓜蟾胰高血糖素样肽-1衍生物的降糖活性，同时利用单次给糖多次腹腔糖耐量实验测定化合物的长效降糖活性。

实验部分

本实验所测定的化合物结构

化合物1化合物2化合物3 

腹腔糖耐量实验

材料及仪器：

  材料：昆明小鼠  （南京青龙山动物繁殖中心，许可证号：                 SCXK(苏)2008-0033；合格证号：0005711)

   生理盐水       (张家港市制药厂)

   注射用葡萄糖   (上海凌峰化学试剂有限公司)

      仪器：AUY120型电子天平 (日本岛津) 

        TM型血糖监测仪   （德国拜耳)

实验原理

   1、通过统计分析来检验在改变部分氨基酸后，胰高血糖素样肽-1衍生物是否仍然能够发挥促胰岛素分泌作用。实验过程中，当血糖浓度高于正常水平时，胰高血糖素样肽-1则会对动物（人、大鼠、小鼠记忆猪等）具有胰岛素释放功能。我们可以同时给小白鼠注射葡糖糖和化合物，并设置空白组和对照组以此测定血糖水平。来*自~优|尔^论:文+网www.youerw.com +QQ752018766*

   2、通过统计分析来检验胰高血糖素样肽-1衍生物在与高分子化合物相连接后是否能够使促胰岛素分泌功能发挥长效活性。我们先后两次给小白鼠注射受试化合物，并设置空白组和阳性对照组来测定血糖水平。

实验方法

  随机选取体重为18~22g雄昆明小鼠，分为6只一组。只给饮水，隔夜禁食。并同时给其注射葡萄糖和受试化合物，来进行实验。其中一组根据其体重每千克 18mmol浓度为20%葡萄糖溶液。另外几组则注射胰高血糖素样肽-1类似物溶液25nmol（其浓度为10µmol/L）和18nmol的葡萄糖溶液。并用血糖仪在0min、15min、30min、45min、60min进行测定。