Scheme 2。 方案二在氢氧化钠水溶液反应

一种改进的方法（Scheme 3。）是在DMF中使用氢氧化钠作为碱的缩合反应。DMF是高沸点并与水混溶的溶剂，考虑到回收和再利用的方面，它是不适合于工业规模。此外，该方法没有提及杂质分布[8]。

Scheme 3。 改进的方案使用DMF和氢氧化钠

因此，我们需要寻找一个经济，高效，绿色环保的合成方法，这将使厄贝沙坦中间体产量较高，并且纯度也比较高。

随着人们环境保护意识以及可持续发展观念的增强，生物催化技术以其绿色环保的特点越来越受到人们的关注。而作为生物催化技术工具的生物催化剂，发挥着至关重要的作用。生物催化技术，由于具有高效率、高选择性、环境友好性、能耗低、得率高，副产物少、催化物可降解等特点，逐渐发展成为新一代工业生物技术的主体。生物催化技术发展的各个阶段，均以精细化学品绿色合成为核心。

在多种化学品的合成中，腈是一类重要的原料化合物。腈化合物种类繁多，目前，人工合成的和自然界存在的腈类化合物，总的数目已经超过 20000 种，其中大部分来自人工合成。天然腈大部分存在于植物、细菌、真菌、昆虫中，甚至在哺乳动物中也存在[9]。

腈化合物是一类含氰基功能团的化学物质 (R-CN) ，可以看作氢氰酸分子（HCN）中的氢原子被烃基取代后的生成物。腈的水解反应现被广泛应用于氨基酸、酰胺、羧酸及其衍生物等精细化学品的合成，对于精细化学品的合成有着极其重要的作用，它们被广泛地应用于合成化工原料、医药中间体以及维生素的前体。腈的化学水解因其需要强酸(或强碱)、高温、高压等反应条件，而且常伴随有大量盐类形成，给分离纯化带来困难，也造成一定的环境污染 ，因此大大地限制了其在工业上的应用。已经有研究表明，采用酶水解腈具有高效性、反应条件温和、成本低、环境污染小等优点， 符合绿色化学发展的方向，有化学方法无可比拟的优越性[10-16]。因此，通过酶水解腈在有机合成方面具有很大的研究价值和应用潜力。自发现腈转化酶以来，腈转化酶已陆续发展使用，目前已经知道的是酶已经用于工业上合成丙烯酰胺、烟酰胺等大量化学品。[17]文献综述

腈水合酶作为生物催化剂，代替化学催化剂，将原料丙烯腈通过生物催化成丙烯酰胺，在1985年的时候，已经由日本日东公司成功将其开发为工业化的生产技术。国内，关于研究腈水合酶催化丙烯腈生成丙烯酰胺，是在上世纪80年代中期，由沈寅初领导的在上海市农药研究院的研究小组开始的，经过多年研究，也已经成功利用这一项研究，建立了我国的第一套生产大量化学原料却使用生物催化技术的工业化装置。

目前已知的是，全球通过腈水合酶法生物催化生产丙烯酰胺，已经有了极大的生产量，国内生产量已超过30万t，全球的年产量也已经达到40万t。由此证明了生物催化技术在基础化工中是可以大规模使用的，并且在工业生物技术上取得了很大的成功，是一个里程碑[18]。经过这30多年以来的发展，腈水合酶的研究热点已经转变到催化生产更精细的化学品中。

近来，在使用腈水解酶合成羧酸和酰胺方向做了极大的努力。腈类，酰胺类和羧酸在药物中间体（API），药物和化工等行业有不同的应用活性，特别是在手性化合物的纯对映体中[19]。腈化合物的化学水解有很好的研究意义，但它需要苛刻的条件来保护敏感的官能团，因为脱保护会导致大量副产物的产生[20]。微生物水解涉及三组不同的酶。腈水解酶（EC3。5。5。1和3。5。5。7）催化腈向羧酸的水解，并且形成氨；腈水合酶（腈水合酶，EC4。2。1。84）是一类酶，其催化各种腈的水解化合物转化成高价值的酰胺，该酰胺可以进一步通过酰胺酶（EC3。5。1。4）水解。 重组腈水合酶的表达及其在厄贝沙坦中间体合成中的应用(3):http://www.youerw.com/yixue/lunwen_87965.html