将天然HA进行交联可得更大交联网状结构的衍生物,其化学和力学性能比HA更稳定且具有生物相容性和生物降解性,获得新型以用生物材料,如防术后粘连材料、软组织填充材料、新型药物缓释基质等。HA被修饰的常用部位有羧基、羟基、N-乙酰氨基和还原末端,目前临床使用的HA衍生物多为对其羧酸和羟基修饰而成。近年来,交联HA制品在临床应用上取得了较大发展,新型交联剂的使用更拓展了其应用范围。
因为天然HA力学性能低,在体内存留时间较短,限制了其疗效的发挥,但通过化学修饰可以提高其化学和力学性能。
近年来在预防粘连和软组织填充等方面,要求HA在体内应具有适宜的存留时间,发现交联产物具有调节炎症、血管生成和促进愈合功能,还可作为选择性和保护性的细胞膜包被。研究还表明,HA衍生物明显优于传统的药物载体。由于其特有的黏弹性,当它有效包埋药物以后能防止药效受体内各因素的破坏,实现长时间以相同浓度释放,并控制血药浓度,延长体内半衰期。另外,HA衍生物具有良好的生物相容性、低致敏性,还可以与其他药物配伍治疗疾病。故常常替代传统HA应用于眼科手术和关节疾病的黏弹性补充疗法、预防术后粘连、软组织工程及美容体系、给药体系等。近年来HA交联衍生物的制备和应用备受关注,稳定性佳、生物相容性好、体内存留时间长的HA衍生物制剂在临床医学上正逐渐替代天然HA。今后将重点对制备HA衍生物的交联基团以及交联剂种类、交联机制进行研究。随着新型、天然交联剂的不断开发研究,HA衍生物种类会更加丰富,其性能会更加完善,新型交联HA产品会上市,进一步开拓HA的新用途。[4]
壳聚糖是甲壳素经过脱乙酰作用得到的,其中甲壳素是由葡糖胺和N-乙酰葡糖胺组成的,广泛存在于昆虫、甲壳纲动物外壳及真菌细胞壁中,是自然界中仅次于纤维素的多糖。在甲壳素分子中,因其内外氢键的相互作用, 形成了有序的大分子结构,溶解性能很差,这限制了它在很多方面的应用。就目前的研究情况,除了少量用作医用敷料外,在其它方面的应用很少,而甲壳素经脱乙酰化处理的产物壳聚糖却由于其分子结构中大量游离氨的存在,溶解性能大大改观,具有一些独特的物化性质及生理功能,在医药、食品、化妆品、农业及环保诸方面具有广阔的应用前景。壳聚糖不能完全溶解于水和碱溶液中,但可溶于稀酸(pH<6),游离氨基质子化促进溶解。溶于稀酸呈粘稠状,在稀酸中,壳聚糖的B-1,4糖苷键会慢慢水解,生成低相对分子质量的壳聚糖。
壳聚糖在溶液中是带正电荷多聚电解质,具有很强的吸附性。壳聚糖的溶解性与脱乙酰度、相对分子质量、黏度有关,脱乙酰度越高,相对分子质量越小,越易溶于水。壳聚糖具有很好的吸附性、成膜性、通透性、成纤性、吸湿性和保湿性。N-琥珀酰壳聚糖(SCS),是水溶性壳聚糖的衍生物,通过在壳聚糖的葡糖胺单元的N-端引入琥珀酰基团合成。由于其具有良好的亲水性、生物相容性和可生物降解性等优点,所以是制备水凝胶支架的理想材料。[5-7]这种天然高分子的生物官能性和相容性、血液相容性、安全性、微生物降解性等优良性能被各行各业广泛关注。
国内用甲醛和乙酸酐为交联剂,制备了以壳聚糖为母体的壳聚糖凝胶LCM-X。制备LCM-X既不溶于水、稀酸和碱溶液,也不溶于一般的有机溶剂,但是LCM-X是具有活性基团(NH2)的凝胶,并且具有较好的机械强度和化学性质稳定性等优良性能且不需特殊处理,即带有活性基团(NH2),以及其母体几丁质资源丰富,价格低廉,是一种很有应用前景的生物多聚物。但是由于尚未找到适宜的分散剂,致使LCM-X未能形成颗粒化的产品,应用受限制。 透明质酸基复合水凝胶的原位交联及性能(4):http://www.youerw.com/cailiao/lunwen_76122.html