3.2  5-叠氮-1,2,3-三甲氧基苯    14
3.3  4-哌啶丙炔甲酸丙炔酯    15
4 实验分析及注意事项    16
4.1正丁基锂使用注意事项    16
4.2 叠氮化钠的使用条件    16
4.3 对甲基苯磺酰氯作用    16
4. 4 色谱柱使用注意事项    17
4.1.1 柱子分类    17
4.1.2 关于柱子的尺寸    17
4. 5薄层色谱内容    19
4.5.1简述    19
4.5.2仪器与材料    19
4.5.3操作方法    19
4.5.4注意事项    19
4.6各种因素对亲核取代反应机理的影响    20
4.6.1烷基结构的影响    20
4.6.2 烷基的结构对 SN1 反应的影响    21
4.6.3 离去基团（卤原子）的影响    21
4.6.4 亲核试剂的影响    22
4.6.5 溶剂的影响    22
致谢    26
参考文献    27
附图    29
4-哌啶丙炔甲酸丙炔酯核磁图谱    29
5-叠氮-1,2,3-三甲氧基苯核磁图谱    30
5-硼酸-1,2,3-三甲氧基苯 核磁图谱    31
 
1 绪论
1.1 ALK 激酶的结构

ALK 是受体型蛋白酪氨酸磷酸激酶，它具有很强的传导作用并且可以有效的接受细胞外的信号传导。最重要的是它的特殊结构可以有效的调控着细胞的生长、分化、存活和转化。ALK的结构由配体跨膜域、结合区、结构域组成，其中配体结合区在细胞外表达，结构域在细胞内表达，它有着复杂的表达方式。ALK 的cDNA 全长6226 bp，编码了一个177 kDa 的蛋白质，ALK经过重复修饰和编译后蛋白质分子量将接近200~220 kDa。ALK 的细胞膜外部分包含1030 个氨基酸残基，形成了几个重要的结构。跨膜区包括28个氨基酸残基，紧接着是一个由66 个氨基酸残基组成的片段。ALK 是一个单链跨膜蛋白质，含有1620 个氨基酸残基。

1.2癌症症的发病机理
ALK最初是在间变性淋巴瘤发现 涉及的相互易位的细胞系， T（2;5）（P23，Q35），从而导致形成 融合蛋白NPM-ALK的。 其中NPM-ALK的组成激酶活性是由ALK形成域和结合区不同方式的表达过程。
ALK基因可以进行不同的改变，包括扩增，突变和重排。这些遗传改变ALK是负责其放松管制和组成性激活从而使ALK表现为，在许多癌症不同的致瘤活性的癌基因。
除了间变性大细胞淋巴瘤（ALCL），其中ALK-R在神经母细胞瘤（NB）发病机理中起到最为关键的作用。在神经母细胞瘤中，ALK基因扩增和单核苷酸基因突变家族性病中传播。迄今为止，共有54 ALK突变中是神经母细胞瘤，主要分布在两个几亿突变的片段1174和1275的激酶结构域当中。最后，在ALK基因突变和高含量的ALK蛋白中还可能导致相对基因扩增，这是大家密切相关的发生基因突变ALKIs神经母细胞瘤的病况。
ALK-R也已经在一些上皮性肿瘤，这些肿瘤包括食管鳞状细胞癌，结肠癌、乳腺癌和非小细胞肺癌。此外，一系列的蛋白质由ALK胞浆内酪氨酸激酶结构域形成相同域二聚化的变化提供同样的表达效果也已经确定。
其中ALK-卢比通过组成性激活和触发不同途径来导致肿瘤发生转移，其中包括ERK、JAK3-STAT3和PI3K-Akt，它们紧密地参与细胞的增殖和细胞存活，并且可以造成细胞骨架的变化和改变细胞形状发生重排。
1.3 ALK-R的非小细胞肺癌
ALK-R在非小细胞肺癌进行了说明，第一次在2007年，在一系列的日本患者。在这份报告中，ALK基因被发现与ELM4基因编码ELM4融合，必需的微管形成和稳定。到目前为止，几起案件的非小细胞肺癌有ALK-ELM4重排有进行了描述。 ALK磷酸激酶抑制剂片段(R)-N-(4-甲基苄基)-(1-丙炔基)吡咯-2-甲酰胺的合成(2):http://www.youerw.com/huaxue/lunwen_13084.html