间接凝血酶抑制剂需要依赖于抗凝血酶发生作用，使体内的凝血酶灭活，阻止新的凝血酶生成，其灭活效应是不可逆转的，作用效果受多种因素影响，有着半衰期长的特点。直接凝血酶抑制剂则不需要依赖抗凝血酶便可直接达到一致凝血酶的作用，它可以通过直接抑制内皮素的释放来达到调节凝血酶的作用，激活血栓溶解剂的活性，控制血管收缩，它也可以很快的与凝血酶结合，灭活效应具有可逆性，作用效果会受到患者的性别、年龄和肾功能等的影响，患者用此药期间不会与别的药物产生影响，其缺点为半衰期较短。

1。2抗凝血药物

1。2。1 肝素（UFH）

肝素是一种由硫酸-D葡萄糖胺、硫酸-D-艾杜糖醛酸、D-葡萄糖醛酸交替结成的强酸性硫酸化糖胺聚糖，主要从肥大细胞产生，是一种天然的抗凝血药物，最初是在肝脏中被发现故被命名为肝素，后发现在肺部、血管壁、肠粘膜等处都有肝素的存在，如今此种药物主要通过从动物的肺与小肠粘膜中提取。肝素的抗凝血活性极高，抑制凝血酶的作用，将纤维蛋白溶解，防治血小板相互聚集，令血细胞表面和血管壁表面都变为互相排斥的负电荷，促进血液流动来起到抗凝血的作用。

肝素在治疗中风、静脉血栓和术后下肢静脉压迫方面有着良好的效果，有着起效快、疗效好等特点，但抗凝效果好的同时意味着其易出血，出血的情况下要及时用蛋白拮抗剂中和。肝素不仅可用于抗凝血治疗，还有着加速细胞增殖、生长，修复受损器官组织等作用，肝素需要通过与细胞质基质（ECM）结合才会令发挥生长因子的功效。

1。2。2 低分子肝素（LMWH）

低分子肝素可以通过还原肝素的糖苷键制得，肝素酶、过氧化氢、亚硝酸、高碘酸等均可水解肝素，分子量与普通肝素相比较低。低分子肝素目前在临床上的应用广泛，它弥补了普通肝素的易出血、易过敏等缺点，有着半衰期长、注射吸收好、生物利用度高的优点，在临床中低分子肝素无须持续观察调整剂量

低分子肝素可以改变抗凝血酶Ⅲ的结构，抑制血小板表面Xa因子，在不影响血小板功能的情况下，消除动脉血管中的血栓堵塞。冠状动脉堵塞会导致心绞痛，严重时会引发急性心肌梗死，患者可搭配低分子肝素与阿司匹林联合用药时，对抑制局部心肌缺血、心绞痛有良好的治疗效果，能降低不稳定性心绞痛的发生率、发生时间，对其他冠状动脉硬化心脏病也有很好的预防作用，联合用药比单独使用低分子肝素的安全性高、作用效果好，不影响血管内的血小板，也不改变抗凝血酶的活化时间，适合临床使用。

1。2。3华法林（Warfarin）

华法林是一种香豆素类口服抗凝药，属于间接凝血酶抑制剂。维生素K又被称为凝血抗生素，是凝血因子γ－羧化酶的辅酶，维生素K可以合成四种凝血因子，分别为凝血因子Ⅶ，Ⅸ及X与凝血酶原，华法林可与维生素K拮抗，来调控维生素K的量，来达到抗凝血的效果。华法林没有溶栓的作用，它可以抑制新的血栓形成，防止已经存在的血栓的生长与扩散，然后再由自身的溶栓机制对陈旧血栓进行清除，从而达到溶栓的效果。

华法林可以防治多种凝血类疾病，如中风、不稳定型心绞痛、冠状动脉粥样硬化性心脏病、血栓栓性静脉炎、风湿性心脏病、肺栓塞、心房纤颤等。此法半衰期长、停药后易燃可以维持较长时间的药效，相较于其他香豆素类口服抗凝药有着药动学参数稳定的优点。华法林由于自身的结构特点可以很好地被消化道吸收，在经过肝脏时几乎被完全代谢，只有微小量的华法林原药会被以尿液的形式排出，正是因为华法林易代谢的特点，可以用于治疗肾功能不全的病人；妊娠期的孕妇在怀孕初期和末期禁用华法林，因为其可以渗透胎盘屏障，导致胎儿体内的血药浓度近乎母体一致，严重者会导致胎儿骨骼畸形。 腈基化合物的还原反应工艺研究和设计(4):http://www.youerw.com/huaxue/lunwen_82066.html