牛虻唾液腺免疫抑制肽ImmunoregulinHA对单核巨噬细胞分化和功能影响的初步研究(2)
时间:2019-05-10 12:48 来源:毕业论文 作者:毕业论文 点击:次
事实上，由于实际免疫过程是由很多较为复杂的机制进行调控的，所以很难达到恰到好处的免疫稳态。其中最典型的例子就是，溶酶体在杀菌过程中过度的活性氧释放，导致机体出现严重的病变，如慢性阻塞性肺病等[1]。在之前的研究中，很多研究人员发现天然（或人工合成）的免疫调节肽具有影响免疫反应的功能，它们通过与免疫反应中关键蛋白的结合来调节免疫过程，帮助机体文持免疫稳态[2]。因此，对免疫调节肽的研究，为解决免疫过程中存在的炎症反应问题提供了新思路。 之前发现吸血节肢动物的宿主多为高等哺乳动物，且其免疫系统的防御机制与人类免疫系统的防御机制存在很大的相似性，因此，进行吸血节肢动物体内免疫调节肽（尤其是免疫抑制肽）的研究，对人类免疫过程中炎症反应等问题的解决具有更强的针对性和更重大的意义。 李超柱[3]等从广西北部湾茅尾海海域采集新鲜牡蛎，去壳清洗并且匀浆处理，用动物蛋白水解酶来水解牡蛎肉，在高温灭酶后，利用柱层析和超滤膜分离，获得了一种大约3kD的低分子量活性肽。在进行小鼠淋巴细胞增殖实验和用ELISA（Enzyme-linked immuno sorbent assay）法对产生细胞因子能力进行检测，结果牡蛎活性肽对小鼠淋巴细胞的IC50=125 mg/L，同时对外泌的细胞因子IL-2和IFN-γ也有显著的抑制作用，并且具有一定的剂量依赖性。王颖[4]等用牡蛎提取物进行抗肿瘤作用的实验，发现了宿主因荷瘤而下降的各项免疫指标有明显回升，说明牡蛎中的某些物质在抗肿瘤方面也有一定的作用。张冬青[5]等利用牡蛎提取物连续胃饲小鼠，发现其NK细胞活性、T细胞和Th亚群百分比以及LPS诱发的淋巴细胞增殖水平显著增加，即说明牡蛎提取物还有免疫促进效应。 杜正彩[6]等利用从文蛤中提取到的粗多肽进行药理实验，发现其对免疫抑制小鼠具有增强免疫的作用；并且文蛤粗多肽也可以恢复因为地塞米松而导致的免疫功能低下小鼠的血清中TNF-α、IL-2和IFN-γ的水平，即恢复其免疫水平。何雅军[7]等利用文蛤提取物对小鼠迟发型超敏反应的调节作用进行研究，发现了其具有双向免疫调节作用。 严梦思[8]等从土鳖虫中提取多肽，在对小鼠巨噬细胞吞噬功能影响的实验中，发现土鳖虫多肽可提高免疫低下小鼠的巨噬细胞吞噬能力。另外在给各组小鼠给药处死获得血清，在ELISA试剂盒的操作说明下测定IL-2的含量时，发现土鳖虫多肽可以提高小鼠血清IL-2的含量。杨耀芳[9]等也利用土鳖虫进行免疫球蛋白含量的实验，发现土鳖虫能降低正常大鼠IgG水平，升高IgA水平。 海洋中的鱼类中已经被发现了大量的具有生物免疫活性的物质，这些物质都显示出了或强或弱的免疫调节的作用，包括抑菌、调节免疫功能、抗氧化等等。Koehn FE[10]等在委内瑞拉水域现场用乙醇进行粗提，提取物有明显的在体外抗小鼠P388白血病细胞的活性，其半抑制浓度IC50=0.4 μg/ml。除此之外，在淋巴细胞存活力（LCV）和混合淋巴细胞反应（MLR）的两项实验中，Microcolins A和B均有免疫抑制的活性，其中在MLR中，Microcolins A的半最大效应浓度EC50=1.5 nM，相关毒性浓度TC50=22.6 nM，而Microcolins B分别为42.7 nM和191.0 nM。 环孢霉素A（Cyclosporine A, CyA）是1970年从多孢木霉菌（trichoderma polysporum rifai）和柱孢霉菌（cyclindrocarpon lucidum booth）的代谢产物中发现的一种环状化合物，经研究发现它有明显的免疫抑制作用[11]。CyA是一种环状的11肽，分子量为1202.6，呈中性，含疏水氨基酸。吴炯[12]对环孢霉素A的抑制通路作了研究，整理如下：1、丝裂原/特异性抗原在T诱导细胞的辅助下，刺激巨噬细胞合成分泌白细胞介素-1（IL-1）；2、IL-1和第一信号即特异性抗原一起作用于白细胞介素-2（IL-2）产生细胞，即辅助性T淋巴细胞（Th），使其合成分泌白细胞介素-2（IL-2）；3、IL-2和特异性抗原共同活化IL-2依赖的反应细胞，被刺激而大量增殖；4、CyA可明显抑制IL-2产生细胞产生IL-2，但关于如何抑制，Andrus L等认为是CyA抑制了脂多糖刺激巨噬细胞产生IL-1，即抑制了IL-2产生细胞产生IL-2的刺激；而Palacios R认为是CyA干扰了T诱导细胞辅助巨噬细胞合成IL-1，从而抑制产生IL-2；5、CyA可以占据T细胞表面受体，使得IL-2反应细胞不能接受合适的信号从而产生IL-2受体，所以不能对IL-2产生反应。 (责任编辑：qin) |