产1-DNJ菌株的筛选鉴定及其发酵工艺的初步研究(4)
时间:2022-07-17 10:44 来源:毕业论文 作者:毕业论文 点击:次
杂-D-葡萄糖。葡萄糖糖苷酶与其结合能力比糖与酶的结合能力强的多,且 DNJ 与糖 苷酶可以通过结合形成的十分稳定的复合物,由此可以得出 DNJ 会对糖苷酶产生阻 遏作用。 1。3DNJ 的来源 DNJ 主要存在于植物中,一些微生物中也存在 DNJ。植物来源主要是桑属类植 物,研究发现 DNJ 在桑枝,桑叶,桑白皮等部位多多少少都会存在,并且 DNJ 的含 量与桑树种类差异、区域性及存在部位、季度不同等因素联系密切[2-5]。此外野跖草 ( 鸭拓草)[6]、葫芦(风信子)[7]、桔梗科沙参属植物(植物紫茎泽兰 triphyllavar) [8]及 爵床科植物(Jacobniai suberecta) [9]等植物中均能分离纯化出 DNJ。根据已发表的文献 报道可以得知桑树是当前所知植物中 DNJ 含量最多的植物。论文网 微生物中也能分离出 DNJ,它们主要是链霉菌和芽孢杆菌。Sugiyama Makoto 等 [10] 是最先从链霉菌中分离出 DNJ 的,从土壤中筛选出的微生物为浅紫灰链霉菌 SEN-158 及 GC-148148( Strep tomyces lavendulae )。随后浅紫灰链霉菌 SL-429 也被 周乐春等[11]证实能产 DNJ 并从桑园泥土中分离挑选出,该菌种发酵产 DNJ 的产量是 17。12g/L。其它能产 DNJ 的芽孢杆菌也随后被 Stein[12]、Hardick and Hutchinson[13]、 Watson and Nash[14]等发现。 1。4DNJ 的作用 1。4。1 治疗糖尿病 1-脱氧野尻霉素及其衍生物具有抑制糖苷酶的作用,因此其能显著影响血糖浓 度,通过降低血糖达到治疗 diabetes 效果。当前医疗体系下,用于治疗 diabetes 药物 主要分为 2 大类:第一类包括了口服降糖药(如二甲双胍、磺脲类促泌剂、TZDs 类 药物、格列奈类药物、DPP-4 抑制剂)、胰岛素类;第二类为α-葡萄糖苷酶抑制剂。 通过临床比较发现普通降血糖药物的不良反应较大,能够引起低血糖、损害肝脏、 浮肿等症状。 不同糖苷酶所受到 DNJ 的阻遏作用是不同的。Kato 等[15]通过实验从分离出多种 亚胺糖类生物碱,对小白鼠注入不同种类分离所得物进行比较,最终发现麦芽糖酶 受到 DNJ 的阻遏作用是分离得到的糖苷酶中最强的。 DNJ 的衍生物被不断发现和合成是由于其治疗 diabetes 疗效更为显著且来源更 为易得。 1。4。2 抗肿瘤作用 细胞的繁衍、吸附、转移、传播信号等活动与糖蛋白有着直接的影响关系,而 糖蛋白是组成细胞的蛋白中占比例最大的。糖蛋白表面的寡聚糖的含量能够直接影 响细胞的繁衍和转移,由于 DNJ 中的多羟基生物碱能够阻遏糖链的合成,所以寡聚 糖含量减少,使肿瘤细胞扩散受到影响,所以说 DNJ 具有抗肿瘤的功能[16]。通过对 小白鼠进行模拟实验发现 DNJ 的剂量及供给时间均会影响肿瘤细胞的扩散速率,并 具有一定的依赖性[17]。 1。4。3 抗病毒作用 HIV(人类免疫缺陷病毒)通过对包膜蛋白的结构空间的改变,加快 HIV 与细 胞膜相互结合的速度,使其顺利进入到细胞内进而感染细胞[18]。HIV-1 包膜糖蛋白的 合成需要α-葡萄糖苷酶分解寡糖促进其合成加快,故α-葡萄糖苷酶作为 HIV 感染细 胞的促进剂,当 DNJ 或其衍生物存在时,结构内的多羟基生物碱会使包膜糖蛋白对 寡糖进行加工过程中受到阻遏作用,使得病毒与细胞的结合被干扰,进而进一步阻 遏 HIV-1 在淋巴细胞与单核细胞之间的扩散及进一步感染,最终使得 HIV-1 感染细 胞的成功率大大减少[19,20], 根据这个原理α-葡萄糖苷酶抑制剂可用于研究出防治病 毒感染的药物。 1。4。4 生产麦芽糖 工业化生产麦芽糖的方法很多,为了获得高纯度的产物,通常会使用酶来水解 淀粉。但是水解效率往往会由于脱支酶不可避免的可逆反应而大打折扣,此外,工 业中对麦芽糖进行进一步的纯化大多是使用离子交换树脂、活性炭等方法,但产物 的分离则因为产物中多种单糖的物理化学性质十分接近而增加难度。在生产高纯度 的麦芽糖时加入 DNJ 的优势在于麦芽糖是生成的唯一中间产物使得麦芽糖的分离更 为容易。操作流程如下:这种方法主要步骤包括 :环糊精糖基转移酶经过转糖基化 反应后,使用β-淀粉酶水解糖基化 DNJ,反应后的混合液分离纯化后得到麦芽糖, 通过加入 DNJ 后离子交换法分离出麦芽糖的含量得到很大提升。文献综述 (责任编辑:qin) |