杂质的研究是药品研发的重要部分，杂质没有治疗作用，可使药物活性降低，影响药物的疗效和稳定性，甚至危及健康[9]。因此，必须对药品杂质进行控制，保证药物的质量和安全。利拉鲁肽属于多肽药物，多肽药物中的杂质主要有三类。第一类为合成过程中带入的工艺杂质，比如缺失肽、插入肽等。第二类为消旋产生非对映异构体杂质以及氨基酸水解产生的水解杂质。多肽药物可以被酸、碱等催化水解。研究表明，在中性条件下，其水解速率最低，而在高温条件下，催化速率明显快于室温中的水解速率且差别较大，一般有103-105倍的差异[10]。第三类为聚合物，主要为一些二聚体及多聚体。多肽药物杂质的研究与其他药物有关物质研究相同，都可以采用高效液相色谱法（HPLC)，其中最常用的是反向高效液相色谱(RP-HPLC)[11]。多肽药物是通过肽键将多个氨基酸连接起来的，具有疏水性，在反向色谱上具有相对保留时间[12]，能够有效将杂质与主成分分离出来。研究发现，利拉鲁肽中存在一与主成分相对保留时间为1.37的杂质。根据相对保留时间，我们把它称之为C杂质。为控制药品质量，需对该杂质进行分析。因为杂质与杂质之间会发生干扰，出现定位错误现象。因此将它单独提取出来是很有必要的。本实验主要对利拉鲁肽成品进行强制降解实验，研究其在强酸、强碱、过氧化氢、以及不同温度条件下C杂质的降解情况。为C杂质的分析提供样品，同时也可为药品的生产、包装、贮存和有效期的确定等提供一定的依据，除此之外还可为药品的不良反应研究提供相关的信息。 

2 材料与方法

2.1仪器

    岛津 LC-20AT 型高效液相色谱仪，色谱柱（Inertsil ODS-SP 4.6*250 mm, 5 um），Mettler AE240 电子分析天平，Mettler S40K pH计，DK-S24电热恒温水浴锅，SHZ-D(III)型循环水真空泵装置 ，BL10-250A 加热型超声波清洗仪。

2.2试药

    利拉鲁肽成品冻干粉（批次201503D01）

二水合磷酸二氢钠、12 mol/L盐酸、30％的过氧化氢、氢氧化钠、乙腈、水（实验室纯化水）、磷酸

2.3溶液的制备来!自~优尔论-文|网www.youerw.com

（1）0.01 mol/L磷酸盐缓冲液：精密量取二水合磷酸二氢钠1.56 g，溶解在1 L水中。

（2)9.6 mol/L HCl溶液：12 mol/L盐酸溶液配成9.6 mol/L盐酸,用移液枪移取12 mol/L盐酸10 ml至容量瓶中，再加入2.5 ml水。即得9.6 mol/L HCl溶液。

（3)1 mol/L HCl溶液：12 mol/L盐酸溶液配成1 mol/L盐酸,用移液枪移取12 mol/L盐酸10 ml至容量瓶中，再加入110 ml水。即得1 mol/L HCl溶液。

（4）10 mol/L NaOH溶液：精密量取NaOH 40 g，置于100 ml容量瓶中，用水稀释至刻度，即得10 mol/L NaOH溶液。

 (5)1 mol/L NaOH溶液: 精密量取NaOH 4 g，置于100 ml容量瓶中，用水稀释至刻度，即得1 mol/L NaOH溶液。

 (6)样品贮备溶液:精密称取利拉鲁肽成品冻干粉50 mg，置于100 ml容量瓶中，加0.01 mol/L HCl溶解稀释至刻度。