暗黄青霉氯代次级代谢产物研究

摘要:前期研究发现暗黄青霉溴代次级代谢产物11去甲艾里莫芬烷型倍半萜（PC-A）对三阴性乳腺癌细胞有选择性抑制作用。为了考察卤素原子种类对三阴性乳腺癌细胞抑制活性的影响，本研究通过喂饲NaCl，利用暗黄青霉的自身代谢，获得了一个PC-A氯代类似物（PC-D），以及两个已知化合物（PR-amide和Mycophenolic acid），并采用核磁、X单晶衍射、TOF-LC/MS等波谱技术对获得的化合物进行结构鉴定。活性评价显示PC-D对三阴性乳腺癌细胞没有选择性抑制作用。80353

毕业论文关键词：暗黄青霉；三阴性乳腺癌；艾里莫芬烷型倍半萜；氯代次级代谢产物

Study on Chlorinated Secondary Metabolites from Penicillium citreonigrum

Abstract: Previous research found that a brominated 11-noreremophilane-type sesquiterpene (PC-A) was isolated from Penicillium citreonigrum, showed selected cytotoxicity against MDA-MB-231。 In order to investigate the relationship between activity and the type of halogen atom substituted in structure against MDA-MB-231, we feed NaCl to Penicillium citreonigrum, a new chlorinated analogue of PC-A that is PC-D with two known compounds (PR-amide and Mycophenolic acid) were isolated from Penicillium citreonigrum respectively。 The structures were elucidated by a combination of spectroscopic-data interpretation, X-ray single crystal diffraction, TOF-LC/MS。 And PC-D showed no activity against MDA-MB-231。

Keywords: Penicillium citreonigrum; Triple-Negative Breast Cancer; eremophilane-type sesquiterpene; Chlorinated Secondary Metabolit

前言 1

1 材料与方法 9

1。1供试材料 9

1。1。1 实验材料 9

1。1。2实验试剂 9

1。1。3 仪器设备 9

1。2实验方法 10

1。2。1 活化暗黄青霉菌 10

1。2。2 制NaCl-大米固体培养基 10

1。2。3 提取暗黄青霉培养物 11

1。2。4 分离纯化粗浸膏 11

1。2。5 析出晶体 12

1。2。6 纯化合物的结构鉴定 12

1。2。7 化合物的活性评价 12

2 结果与分析 12

2。1结果 12

2。1。1 纯化合物的结构鉴定 12

2。2分析 14

2。2。1 化合物的结构解析 14

3 讨论 23

致谢 23

参考文献 23

附录 29

前言

三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer/TNBC)，是指三种最常见的促进乳癌细胞生长的受体【雌激素受体(estrogen receptors/ER)、孕激素受体(progesterone receptors/PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growthfactor receptor 2/HER-2)】均呈阴性表达的乳腺癌。TNBC包含多样的亚型，易发于年轻女性以及带有遗传性BRCA1突变基因的女性。虽然发病率不及其他类型乳腺癌（约占10-20%），但因缺乏必要的受体，通常的治疗方法如激素疗法，以及以雌激素、孕激素、HER-2为靶点的药物治疗都是无效的，而且，TNBC容易转移（易转移至脑部、肺部和肝脏）和复发，临床预后极差[1-3]。论文网暗黄青霉氯代次级代谢产物研究:http://www.youerw.com/shengwu/lunwen_93304.html