建立在生物信息学的基础上,本次课题对miR-34a参与p53的通路调控进行了详细研究,在癌症的预防和治疗中,p53调控的miRNAs可以有效的应用到临床试验中,为疾病的诊断和治疗提供了机遇。
1.2 基因表达调控研究进展
21世纪伊始,系统生物学的发展进入了细胞信号传导与基因表达调控研究 的细胞、分子系统生物学时期,国际、国内的系统与合成生物学、系统遗传学等研究机构纷纷建立而进入了系统生命科学时代。1953年,watson和Crick提出了DNA分子的双螺旋结构模型,阐明了DNA自我复制的机理。1961年,F.Jacob 和J.Monod 发表了他们对基因调控研究,证实了信使RNA(mRNA)携带着从DNA到蛋白质所需要的信息;发现蛋白质是通过tRNA、mRNA和核糖体 的参与来翻译的。1957年,Crick 首次提出中心法则。1970对其进行修正,中心法则阐明了遗传信息在细胞内生物大分子间传递的基本规律,既基因中所蕴含的遗传信息由DNA转录生成RNA,再由RNA翻译生成蛋白质,完成遗传信息的转录和翻译的过程。
基因表达的调控:在同一机体的各种细胞中虽然含有相同的遗传信息即相同的结构基因,但并非它们都在所有细胞中同时表达,而必须根据机体的不同发育阶段、不同的组织细胞及不同的功能状态,选择性、程序性地表达特定数量的特定基因,这就是基因表达的调控。生物体内的基因之所以能够有序地表达,是因为细胞内存在着对基因表达的调控机制。真核生物基因表达调控机制主要有:(1) 基因组DNA水平的调控,包括染色质的丢失、基因扩增、基因重 排、基因的甲基化修饰等(2)转录水平的调控,调控作用主要是通过反式作用因子与顺式作用元件和RNA聚合酶的相互作用来完成的。调控作用主要表现为反式作用因子影响转录起始复合物的形成。(3)转录后水平的调控,包括mRNA前体的的加工和选择性剪接(4)翻译水平的调控,包括翻译起始的调控和mRNA稳定性调节(5)翻译后调控。包括以下过程:蛋白质分子的折叠(卷曲)、修饰加工、分选和传送。转录起始复合物的形成。
经典的中心法则
1.3 本论文的主要工作
本文对p53通路作如下研究,主要工作包括以下几个方面:
(1)研究p53细胞对于癌症的影响,并指出之间决定关系以及影响作用的程度,分析主要原因。
(2)比较分析miR-34a参与p53通路调控的影响,以及各基因细胞含量之间的关系,建立数学模型。
(3)利用数学模型对p53通路与miR-34a进行详细分析,总结得出具体结论。 miR-34a参与p53通路调控+文献综述(2):http://www.youerw.com/tongxin/lunwen_32296.html