可生物降解避孕埋植剂的制备和释放性能研究(3)
PLGA由两种单体——乳酸和羟基乙酸随机聚合而成，是一种可降解的功能高分子有机化合物，具有良好的生物相容性、无毒、良好的成囊和成膜性能，被广泛应用于制药、医用工程材料和现代化工业领域。在美国PLGA通过FDA认证，被正式作为药用辅料录入美国药典。不同的单体比例可以制备出不同类型的PLGA，如PLGA 75：25表示该聚合物由75%乳酸和25%羟基乙酸组成。所有的PLGA都是非定型的，其玻璃化温度在40-60 °C之间。纯的乳酸或羟基乙酸聚合物比较难溶，与之不同的是，PLGA展现了更为广泛的溶解性，它能够溶解于更多更普遍的溶剂中，如氯化溶剂类，四氢呋喃，丙酮或乙酸乙酯等。
PLGA的降解产物是乳酸和羟基乙酸，它们同时也是人代谢途径的副产物，所PLGA应用在医药和生物材料中时不会有毒副作用。当然，乳糖缺陷者除外。通过调整单体比，进而改变PLGA的降解时间，这种方法已广泛应用于生物医学领域中，如皮肤移植，伤口缝合，体内植入，微纳米粒等。 市售的治疗晚期前列腺癌的Lupron Depot即是用PLGA充当药物载体。
1.2 皮下埋植避孕给药系统简介
皮下埋植给药系统是缓控释给药系统研究的热点之一。皮下避孕埋植剂是指将甾体避孕药以硅橡胶等材料为载体，或以可生物降解材料为载体所制备的埋植剂，植入皮下后药物缓慢、恒定地释放入血而起到长期避孕的作用，属于药物控制释放系统。皮下埋植避孕制剂具有释药周期长及释药浓度稳定等优点，同时它避开了消化系统，无肝脏首过效应，为药物长期高效给药提供了一种可行的途径[1]。
非生物降解避孕埋植剂主要以硅橡胶为载体，已上市的埋植剂有Norplant、Jadelle等产品，其中Norplant于1990年被美国FDA批准使用，是临床使用最早的避孕埋植剂，其活性成分为LNG（Levonorgestrel，LNG），由于硅橡胶形成结构致密的胶囊，药物透过率很小，需要同时植入6根才能达到有效的避孕浓度。该埋植剂除了多根植入的缺点外，由于硅胶的老化，在取出时易发生断裂[2,3]。因此出现了Norplant第二代产品Jadelle，它的棒芯由LNG和硅橡胶以重量各50%混合组成，外包一层薄的硅橡胶膜。它由原来埋植6根减少至2根，并且药物剂量也由原来的216 mg降低至150 mg，其避孕有效期依然为5年。我国在引进Norplant之后，对LNG硅橡胶埋植剂的研究也取得了成功，也分为6根型和2根型，经临床研究表明，两种国产皮下埋植剂的避孕效果和副反应与Norplant相似，目前已有广泛应用，并出口至发展中国家。
可生物降解的埋植剂还处于临床研究阶段，包括Capronor、CapronorⅡ等，这种埋植剂具有生物降解性、生物相容性等特点。Capronor就是以生物降解的聚己内酯（PCL）为载体材料，LNG为活性药物制得的埋植剂，其最大的优点就是在体内可以生物降解，无需取出，但这种制剂在一定条件下，PCL分子量随时间变化而降低，所用的增释剂乙基油酸酯可以渗出，从而增加了贮藏的困难并影响效果[4,5]。目前，CapronorⅡ的研究也正在进行，该埋植剂为两根型，埋植剂的使用时间可达1年[5]。
上一篇：杏鲍菇不同培养方式的比较研究